UNBS5162 CXCR modulador

La exposición de las células PC-3 a UNBS5162 (1 µM durante 5 días sucesivos) disminuye drásticamente la expresión de las quimiocinas CXCL proangiogénicas. Este compuesto muestra una débil actividad antiproliferativa in vitro con valores de CI50 de 17,3 μM, 16 μM, 4,7 μM, 8,5 μM, 28,8 μM, 8,9 μM, 46,5 μM, 21,2 μM, 9,1 μM en células PC-3, DU-145, U373-MG, Hs683, HCT-15, LoVo, MCF-7, A549 y Bx-PC-3. A 10 µM, este compuesto afecta marcadamente la cinética de crecimiento de las células tumorales PC-3, sin inducir senescencia, mientras que se observa la característica inversa con respecto a las células DU-145. Esta diferencia podría resultar de su respectivo estado de p53 y/o la extensión de la expresión de p16. A 1 µM, este químico no induce tales efectos antitumorales. A 10 µM, aumentó notablemente los niveles de heterocromatina en las células PC-3 mediante un aumento en el número de histonas, al menos a nivel de ARNm[1]. Se ha identificado que este compuesto disminuye los niveles de quimiocinas ligando de quimiocinas CXC (CXCL), incluyendo CXCL1, CXCL5 y CXCL8, en el cáncer de próstata experimental y tiene un buen efecto inhibidor sobre la proliferación de células tumorales in vitro e in vivo. Inhibe la proliferación, invasión y migración celular, y promueve la apoptosis celular, potencialmente a través de la vía de señalización PI3K/AKT en células de cáncer de ovario SKOV3[2].

In vivo, UNBS5162, después de una administración repetida, aumenta significativamente la supervivencia en modelos ortotópicos de cáncer de próstata humano. En ratones hembra para probar los perfiles farmacocinéticos de este compuesto, la exposición sistémica después de la administración oral de 80 mg/kg es relativamente baja (Cmax = 510 ng/ml y AUC0-∞ = 886 ng·h/ml), lo que se refleja en una biodisponibilidad absoluta calculada de solo 3,84%. El volumen de distribución (Vd) y la depuración total se estiman en 18,9 L/kg y 3,47 L/h por kilogramo, respectivamente. La semivida después de la administración i.v. de 20 mg/kg de este químico se estima en 3,8 horas. Después de la administración i.v., los niveles plasmáticos de 10 µM de este compuesto solo se mantienen durante aproximadamente 30 minutos, mientras que los niveles de 1 µM se mantienen durante un máximo de 2 horas[1].