Name: PP2 (AGL 1879)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7008
Rating: 5 (128 reviews)

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.49%

99.49

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Otros Src Inhibidores	WH-4-023 Saracatinib (AZD0530) SU6656 PP1 Src Inhibitor 1 Tolimidone (MLR-1023) UM-164 1-Naphthyl PP1(1-NA-PP1) RK 24466 Myristic Acid

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
A549	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human A549 cells, IC50 = 0.01 μM.	28814374
T-cells	Function assay			Inhibition of adhesion kinase in human T cells, IC50 = 0.6 μM.	18077363
T-cells	Function assay			Inhibition of tyrosine phosphorylation in human T cells, IC50 = 0.6 μM.	18077363
SH-SY5Y	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human SH-SY5Y cells assessed as cell viability after 72 hrs by XTT assay, IC50 = 6.1 μM.	21856155
Saos2	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human Saos2 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 8.07 μM.	23932070
SaOS2	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human SaOS2 cells assessed as cellular viability, IC50 = 8.1 μM.	17929792
A431	Function assay			Inhibitory effect on phospho-Src/nonphospho after EGF (100 uM) stimulation of A431 cells (21), IC50 = 17 μM.	15109642
MEG01	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MEG01 cells, IC50 = 17 μM.	18257513
A431	Function assay			Inhibitory effect on phospho-Src (Tyr416) after EGF (100 uM) stimulation of A431 cells (38), IC50 = 22 μM.	15109642
K562	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human K562 cells, IC50 = 25 μM.	18257513
A431	Antiproliferative assay			Tested for antiproliferative activity against human A431 cells, IC50 = 32 μM.	15109642
A431	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against A431 cells, IC50 = 32.2 μM.	16509573
KU812	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human KU812 cells, IC50 = 45 μM.	18257513
A431	Function assay	10 uM		Inhibition of Src autophosphorylation of Y419 in A431 cells at 10 uM	16509573
8701-BC	Proapoptotic assay	10 uM		Proapoptotic activity against 8701-BC cells at 10 uM by PARP assay	16509573
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	301.77	Fórmula	C₁₅H₁₆ClN₅	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	172889-27-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	AG 1879,AGL 1879			Smiles	CC(C)(C)N1C2=NC=NC(=C2C(=N1)C3=CC=C(C=C3)Cl)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 9 mg/mL (29.82 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.500mg/ml (8.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40uL 62.5mg/ml clear DMSO stock solution to 960uL corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.250mg/ml (4.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50μL of clarified DMSO stock solution of 25mg/ml to 400μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500μL of ddH2O to adjust the volume to 1mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	LCK (Cell-free assay) 4 nM Fyn (Cell-free assay) 5 nM
In vitro	PP2 inhibe Src uniéndose a un área de la molécula que no se superpone con el dominio de unión a ATP. Este compuesto (20 μM) induce una inhibición del crecimiento del 40-50% de las células HT29, esta concentración reduce la actividad de Src tan pronto como 1 hora y mantiene una inhibición del 35% de la actividad de Src durante 2 días. Él (100 mM) disminuye la actividad de Src de las células HT29 de manera dosis-dependiente. Este químico (1 mM-100 mM) causa una inhibición del crecimiento dosis-dependiente de células de cáncer de colon humano (HT29, SW480 y PMCO1), células de cáncer de hígado (PLC/PRF/5, KYN-2, Li7 y HepG2) y células de cáncer de mama (MCF-7, MDA-MB-468 y BT-474). Él (20 μM) aumenta significativamente la agregación en la mayoría de las células cancerosas (HT29, SW480, PMCO1, PLC/PRF/5, KYN-2, Li7, MCF-7 y MDA-MB-468) de manera dependiente de E-cadherina. Este compuesto (20 μM) mejora la expresión de E-cadherina y también aumenta fuertemente la asociación de E-cadherina con el citoesqueleto de actina en las células cancerosas. Él (20 μM) aumenta la expresión de α-catenina, β-catenina y γ-catenina en las células HT29, mientras que en las células PLC/PRF/5 y MCF-7, el nivel total de proteína de α-catenina no cambia, pero los niveles de β-catenina y γ-catenina aumentan ligeramente. Este inhibidor inhibe la proliferación de dos células de cáncer cervical (HeLa y SiHa) de manera dependiente del tiempo y la dosis. Él (10 μM) regula a la baja los niveles de expresión de pSrc-Y416, pEGFR-Y845 y -Y1173 en las células HeLa y SiHa. Este químico (10 μM) podría modular la detención del ciclo celular al regular al alza p21(Cip1) y p27(Kip1) en ambas células HeLa y SiHa y al regular a la baja la expresión de ciclina A y quinasa dependiente de ciclina-2, -4 (Cdk-2, -4) en HeLa y de ciclina B y Cdk-2 en SiHa.
Ensayo de quinasa	Ensayos enzimáticos de complejo inmune
Ensayo de quinasa	La enolasa tratada con ácido se diluye 1:20 con 1× PBS antes de alícuotar 100 μL/pocillo en una placa de ensayo Nunc de 96 pocillos de alta unión a proteínas. Los pocillos de ensayo se aspiran; se bloquean con 0,5% de suero bovino, 1× PBS durante 1 h a 37 ℃; y luego se lavan cinco veces con 300 μL de 1× PBS/pocillo. La fuente de Lck es bien células LSTRA o Lck expresada en células HeLa utilizando un sistema de expresión de vaccinia. FynT se expresa en células HeLa utilizando el sistema de vaccinia. Las células (12,5×10⁶/mL) se lisan en tampón de lisis, y los lisados se clarifican por centrifugación a 14.000 cpm durante 15 min a 4 ℃ en un tubo Eppendorf. Los lisados clarificados se incuban luego con el anticuerpo anti-quinasa apropiado a 10 μg/mL durante 2 h a 4 ℃. Se añaden perlas de Proteína A-Sepharose a la mezcla de anticuerpo/lisado a 250 μL/mL y se dejan incubar durante 30 min a 4 ℃. Las perlas se lavan luego dos veces en 1 mL de tampón de lisis y dos veces en 1 mL de tampón de quinasa (25 mM HEPES, 3 mM MnCl₂, 5 mM MgCl₂ y 100 μM ortovanadato de sodio) y se resuspenden al 50% (p/v) en tampón de quinasa. Se añaden veinticinco microlitros de la suspensión de perlas a cada pocillo de la placa de 96 pocillos de alta unión a proteínas recubierta con enolasa junto con una concentración apropiada de este compuesto y [γ-³²P]ATP (25 μL/pocillo de una solución de 200 μCi/mL en tampón de quinasa). Después de una incubación de 20 min a 20 ℃, se añaden 60 μL de tampón de solubilización 2× hirviendo que contiene 10 mM ATP a los pocillos de ensayo para terminar las reacciones. Treinta microlitros de las muestras se retiran de los pocillos, se hierven durante 5 min y se corren en un gel de SDS-poliacrilamida al 7,5%. Los geles se secan posteriormente y se exponen a una película Kodak X-AR. Para la cuantificación, las películas se escanean usando un escáner láser Molecular Dynamics, y se determina la densidad óptica de la banda de sustrato principal, enolasa p46. En experimentos complementarios para medir la actividad de este químico contra Lck, la placa de ensayo se lava con dos ciclos de lavado en un recolector Skatron usando 50 mM EDTA, 1 mM ATP. Se añade luego líquido de centelleo (100 μL) a los pocillos, y la incorporación de ³²P se mide usando un micro-β-contador.
In vivo	PP2 (5 mg/kg/día) induce cierta ralentización en la tasa de crecimiento de los tumores primarios en relación con el control tratado con vehículo en ratones SCID inoculados con células HT29 en el bazo. Este compuesto induce cierta ralentización en la tasa de crecimiento de los tumores primarios en relación con el control tratado con vehículo en ratones SCID inoculados con células HT29 en el bazo. Este químico reduce significativamente el peso relativo del hígado y el volumen de metástasis hepáticas en comparación con los controles en ratones SCID inoculados con células HT29 en el bazo. Ratas tratadas con este compuesto (1,5 mg/kg i.p.) muestran una reducción aproximada del 50% del tamaño del infarto en la resonancia magnética ponderada en T2 y en la tinción con TTC en comparación con los controles en ratas con lesión cerebral isquémica focal. Este químico resulta en una mejor puntuación neurológica que los controles en ratas con lesión cerebral isquémica focal.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8557675/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606029/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12114449/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21052789/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15285775/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-PI3K / PI3K / p-AKT / AKT / Bcl-2 / Caspase-3 p-Src / Src / p-MAPK / MAPK		30250573
Immunofluorescence	β-catenin FAK / p-FAK		18566211

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03842371	Unknown status	Sepsis Syndrome	West China Hospital	February 11 2019	--
NCT02407626	Terminated	Myocardial Ischemia	Triemli Hospital\|University of Alberta	September 2015	Not Applicable
NCT02315287	Unknown status	Type 2 Diabetes	Seoul National University Bundang Hospital	September 2014	Phase 4

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
Could you please suggest me the in vivo details about the dilution to reduce the amount of DMSO to 1 to 5% for it?

Respuesta:
For in vivo study, we recommend to use 4% DMSO +Corn oil up to 2.5 mg/ml for it.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PP2 (AGL 1879) Src inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 301.77