Name: Dacomitinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2727
Rating: 5 (95 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.84%

99.84

Dianas relacionadas	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros EGFR Inhibidores	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
PC9 cells	Function assay		2 h	Inhibition of EGFR exon 19 deletion activating mutant phosphorylation in human PC9 cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=0.63 nM	23930994
human LoVo cells	Function assay		2 h	Inhibition of wild type EGFR phosphorylation in human LoVo cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=0.011 μM	23930994
human NCI-H1975 cells	Function assay		2 h	Inhibition of EGFR L858R/T970M double mutant phosphorylation in human NCI-H1975 cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=0.042 μM	23930994
human NCI-H1975 cells	Proliferation assay			Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells assessed as growth inhibition, GI50=0.1233 μM	26310890
Sf9	Function assay		6 mins	Irreversible inhibition of GST-tagged ERBB1 (unknown origin) (Met-668 to Ala-1211 residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells assessed as reduction in Glu/Tyr copolymer phosphorylation after 6 mins by ELISA, IC50 = 0.006 μM.	27491023
NIH/3T3	Function assay		2 hrs	Irreversible inhibition of full length human ERBB1 autophosphorylation transfected in EGF-stimulated mouse NIH/3T3 cells incubated for 2 hrs followed by stimulation with EGF for 10 mins, IC50 = 0.006 μM.	27491023
Sf9	Function assay		6 mins	Irreversible inhibition of GST-tagged ERBB2 (unknown origin) (Ile-675 to Val-1256 residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells assessed as reduction in Glu/Tyr copolymer phosphorylation after 6 mins by ELISA, IC50 = 0.046 μM.	27491023
Sf9	Function assay		6 mins	Irreversible inhibition of GST-tagged ERBB4 (unknown origin) (Gly-259 to Gly-690 residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells assessed as reduction in Glu/Tyr copolymer phosphorylation after 6 mins by ELISA, IC50 = 0.074 μM.	27491023
Sf9	Function assay		30 mins	Irreversible inhibition of human recombinant GST-tagged JAK3 expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells assessed as reduction in polyglutamic acid-tyrosine phosphorylation after 30 mins by ELISA, IC50 = 3.57 μM.	27491023
NIH/3T3	Function assay	30 mg/kg	2 days	In vivo inhibition of full length human ERBB1 autophosphorylation transfected in NIH/3T3 cells implanted in mouse at 30 mg/kg, po qd for 2 days measured 24 hrs post last dose by Western blot analysis	27491023
insect cells	Function assay			Inhibition of GST-tagged human EGFR catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.006 μM.	28754471
NCI-H1819	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1819 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.029 μM.	28754471
insect cells	Function assay			Inhibition of GST-tagged human HER2 catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0457 μM.	28754471
NCI-H1975	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells expressing EGFR T790M/L858R mutant incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.44 μM.	28754471
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	469.94	Fórmula	C₂₄H₂₅ClFN₅O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1110813-31-4	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	PF299804,PF299			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)NC(=O)C=CCN4CCCCC4

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 49 mg/mL (104.26 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (Cell-free assay) 6.0 nM ErbB2 (Cell-free assay) 45.7 nM ErbB4 (Cell-free assay) 73.7 nM
In vitro	PF299804 es un inhibidor específico de la familia de quinasas ERBB. Este compuesto inhibe la señalización del EGFR e induce la apoptosis en la línea celular H3255 GR que contiene EGFR T790M. Es eficaz en líneas celulares de NSCLC sensibles y no sensibles. Este producto químico inhibe el crecimiento de células H3255 y HCC827 diseñadas para expresar EGFR T790M. Inhibe la fosforilación de EGFR en presencia de la mutación T790M. Se cree que este agente inhibe irreversiblemente la actividad de la tirosina quinasa ERBB mediante la unión al sitio de ATP y la modificación covalente de los residuos de cisteína nucleofílicos en los dominios catalíticos de los miembros de la familia ERBB. Muestra efectos significativos de inhibición del crecimiento en células de cáncer gástrico amplificadas para HER2 (SNU216, N87), y tiene valores de concentración inhibitoria del 50 % más bajos en comparación con otros inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR, incluidos BIBW-2992 y CI-1033. Este inhibidor induce la apoptosis y la detención en G1 e inhibe la fosforilación de los receptores de la familia HER y las vías de señalización descendentes, incluidas STAT3, AKT y las quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK) en células de cáncer gástrico amplificadas para HER2. También bloquea la formación de heterodímeros EGFR/HER2, HER2/HER3 y HER3/HER4, así como la asociación de HER3 con p85 α en células SNU216. Una investigación reciente utiliza cuarenta y siete líneas celulares de cáncer de mama humano y epiteliales mamarias inmortalizadas para evaluar los efectos de inhibición de este compuesto; los resultados indican que inhibe preferentemente el crecimiento de líneas celulares de cáncer de mama amplificadas para HER-2 en comparación con las líneas no amplificadas (RR = 3,39, p < 0,0001). Este producto químico reduce la fosforilación de HER2, EGFR, HER4, AKT y ERK en la mayoría de las líneas sensibles. Ejerce su efecto antiproliferativo a través de una detención combinada en G0/G1 y una inducción de apoptosis.
Ensayo de quinasa	Ensayo de quinasa ERBB basado en ELISA
Ensayo de quinasa	Las proteínas de fusión citoplasmáticas ERBB1, ERBB2 y ERBB4 se obtienen clonando la secuencia ERBB1 (Met-668 a Ala-1211), ERBB2 (Ile-675 a Val-1256) y ERBB4 (Gly-259 a Gly-690) en el vector baculoviral pFastBac mediante PCR. Las proteínas se expresan en células de insecto Sf9 infectadas con baculovirus como proteínas de fusión GST. Las proteínas se purifican por cromatografía de afinidad utilizando perlas de sefarosa de glutatión. La inhibición de la actividad de la tirosina quinasa ERBB se evalúa utilizando un ensayo de tirosina quinasa de receptor basado en ELISA. Las reacciones de quinasa (50 mM HEPES, pH 7,4, 125 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 100 μM ortovanadato de sodio, 2 mM ditiotreitol, 20 μM ATP, este compuesto o control de vehículo, y 1-5 nM GST-erbB por 50 μL de mezcla de reacción) se realizan en placas de 96 pocillos recubiertas con 0,25 mg/mL de poli-Glu-Tyr. Las reacciones se incuban durante 6 minutos a temperatura ambiente mientras se agitan. Las reacciones de quinasa se detienen retirando la mezcla de reacción, y luego los pocillos se lavan con tampón de lavado (0,1 % Tween 20 en PBS). Los residuos de tirosina fosforilados se detectan añadiendo 0,2 μg/mL de anticuerpo antifosfotirosina (Oncogene Ab-4; 50 μL/pocillo) acoplado a peroxidasa de rábano picante (HRP) diluido en PBS que contiene 3 % de BSA y 0,05 % de Tween 20 durante 25 minutos mientras se agita a temperatura ambiente. El anticuerpo se retira y las placas se lavan en tampón de lavado. Se añade el sustrato HRP (SureBlue3,3 ,5,5-tetrametilbencidina o TMB) (50 μL por pocillo) y se incuba durante 10-20 minutos mientras se agita a temperatura ambiente. La reacción de TMB se detiene con la adición de 50 μL de solución de parada (0,09 N H₂SO₄). La señal se cuantifica midiendo la absorbancia a 450 nm. Los valores de IC50 se determinan para este compuesto utilizando el método del efecto mediano.
In vivo	El PF299804 administrado por vía oral inhibe eficazmente el crecimiento de los xenoinjertos HCC827 Del/T790M. Una baja administración oral de este compuesto (15 mg/kg) provoca una actividad antitumoral significativa, incluyendo regresiones tumorales marcadas en una variedad de modelos de xenoinjertos tumorales humanos que expresan y/o sobreexpresan miembros de la familia ERBB o que contienen la doble mutación (L858R/T790M) en ERBB1 (EGFR).
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18089823/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18606718/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22135232/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22761403/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	pEGFR / EGFR / pERK / ERK / pAKT / AKT / p-mTOR / mTOR / pSTAT3 / STAT3	24853121
Immunofluorescence	LC3	28366635
Growth inhibition assay	Cell viability	28363995

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06075615	Not yet recruiting	Carcinoma Non-Small-Cell Lung	Pfizer	September 1 2024	--
NCT06321510	Not yet recruiting	Lung Cancer	Pfizer	April 1 2024	--
NCT04609319	Active not recruiting	Lung Cancer	Pfizer	January 23 2021	--
NCT03865446	Completed	Severe Hepatic Impairment	Pfizer	April 5 2019	Phase 1
NCT02382796	Completed	NSCLC	Pfizer	July 10 2015	Phase 2
NCT02268747	Unknown status	Skin Squamous Cell Cancer	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Milano	November 2014	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
I would like to know whether the in vivo formulation you recommend for it is suitable for oral administration?

Respuesta:
S2727 in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 10mg/ml is a homogeneous suspension, and it was fine for oral gavage. When preparing the solution, please dissolve it in DMSO clearly first. If it dissolves not readily, please sonicate and warm it at about 45-50℃ for a while to help dissolving. Then add PEG 300 and Tween 80. After they mixed well, dilute with water. Then it will become a homogeneous suspension.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Dacomitinib EGFR inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 469.94