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Lazertinib (YH25448) EGFR inhibidor

Name: Lazertinib (YH25448)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8724
Rating: 5 (9 reviews)

Cat. No.S8724

Lazertinib (YH25448,GNS-1480) es un EGFR-TKI potente, altamente selectivo para mutantes e irreversible, con valores de IC50 de 1,7 nM, 2 nM, 5 nM, 20,6 nM y 76 nM para Del19/T790M, L858R/T790M, Del19, L85R y EGFR de tipo salvaje, respectivamente, mostrando valores de IC50 mucho más altos contra ErbB2 y ErbB4.

Lazertinib (YH25448) EGFR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 554.64

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.92%

99.92

Dianas relacionadas	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros EGFR Inhibidores	Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	554.64	Fórmula	C₃₀H₃₄N₈O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	1903008-80-9	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	YH25448,GNS-1480			Smiles	CN(C)CC1=CN(N=C1C2=CC=CC=C2)C3=NC(=NC=C3)NC4=C(C=C(C(=C4)NC(=O)C=C)N5CCOCC5)OC

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 5 mg/mL (9.01 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Del19/T790M (Cell-free assay) 1.7 nM L858R/T790M EGFR (Cell-free assay) 2 nM Del19 (Cell-free assay) 5 nM L85R (Cell-free assay) 20.6 nM WT EGFR (Cell-free assay) 76 nM
In vitro	Lazertinib se dirige a las mutaciones activadoras de EGFR Del19 y L858R, así como a la mutación T790M, mientras que respeta el tipo salvaje. En líneas celulares de CPNM y células cancerosas primarias de pacientes que albergan mutaciones de EGFR, YH25448 inhibe más potentemente el crecimiento de las células cancerosas y aumenta significativamente la apoptosis de las células tumorales en comparación con osimertinib. En los ensayos de proliferación celular, los valores de GI50 de lazertinib son 6 nM, 5 nM y 711 nM para las células H1975 (L858R/T790M), las células PC9 (del19) y las células H2073 (wt), respectivamente.
In vivo	En un modelo de ratón in vivo implantado con células H1975, el tratamiento una vez al día con YH25448 resulta en una dramática regresión tumoral dosis-dependiente tanto en lesiones subcutáneas como intracraneales sin signos anormales como queratosis cutánea. La vida media plasmática de YH25448 es de 5,9-6,8 horas, mientras que la relación AUC_0-last tumor a plasma es de 3,0-5,1 en ratones con tumores. YH25448 muestra una excelente penetración de la barrera hematoencefálica, alcanzando concentraciones en el LCR que superan el valor de IC50 para la inhibición de pEGFR. YH25448 muestra una eficacia superior para la regresión tumoral en un modelo de metástasis cerebral mutante de EGFR.
Referencias	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/4790 [2] https://www.jto.org/article/S1556-0864(16)33028-3/fulltext

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT05896683	Completed	Healthy	Janssen Research & Development LLC	May 30 2023	Phase 1
NCT05601973	Recruiting	Non Small Cell Lung Cancer	ETOP IBCSG Partners Foundation\|Janssen Pharmaceuticals	March 27 2023	Phase 2
NCT05742594	Completed	Healthy	Janssen Research & Development LLC	January 3 2023	Phase 1
NCT05162274	Completed	Healthy Adult Volunteers	Yuhan Corporation	November 30 2021	Phase 1
NCT05112952	Completed	Hepatic Impairment\|Healthy	Janssen Research & Development LLC	November 30 2021	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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