Name: WZ4002
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1173
Rating: 5 (34 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Dianas relacionadas	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros EGFR Inhibidores	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
Sf9 cells	Function assay	60 mins	Inhibition of EGFR L858R mutant (unknown origin) expressed in Sf9 cells pre-incubated for 60 mins before substrate and ATP addition by homogeneous time-resolved FRET assay, IC50=1 nM
mouse BA/F3 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against mouse BA/F3 cells transfected with EGFR E746_A750_del/T790M mutant, EC50=2 nM
human HCC827 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human HCC827 cells harboring EGFR del E746-A750 mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=7 nM
human PC9 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against growth-resistant human PC9 cells expressing EGFR E746_A750/T790M mutant, EC50=14 nM
NCI-H1975 cells	Function assay	2 h	Inhibition of EGFR L858R/T970M double mutant phosphorylation in human NCI-H1975 cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=0.023 μM
human 16HBE cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human 16HBE cells expressing wild type EGFR after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.811 μM
human A431 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human A431 cells overexpressing wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.108 μM
human LoVo cells	Function assay	2 h	Inhibition of wild type EGFR phosphorylation in human LoVo cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=1.18 μM
human 16HBE14o- cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human 16HBE14o- cells harboring wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.355 μM
human BEAS2B cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human BEAS2B cells harboring wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.811 μM
human A549 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against k-RAS dependent human A549 cells overexpressing WT EGFR after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.102 μM
human HL7702 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human HL7702 cells expressing wilt type EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=2.73 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	494.18	Fórmula	C₂₅H₂₇ClN₆O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1213269-23-8	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)OC4=CC=CC(=C4)NC(=O)C=C)Cl)OC

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 13 mg/mL (26.3 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (60.71mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (L858R) (BaF3 cells) 2 nM EGFR (L858R/T790M) (BaF3 cells) 8 nM
In vitro	WZ4002 inhibe otros genotipos de EGFR E746_A750 y E746_A750/T790M con una IC50 de 2 y 6 nM. Además, este compuesto suprime ERBB2 de tipo salvaje con una IC50 de 32 nM. Inhibe la fosforilación de EGFR, AKT y ERK1/2 en líneas celulares de CPNM y previene la fosforilación de EGFR en células NIH-3T3 que expresan diferentes alelos mutantes de EGFR T790M. Para este químico, las quinasas que exhibieron una inhibición superior al 95% en relación con el control de DMSO a 10 μM se seleccionan para la medición de sus constantes de disociación. Este inhibidor, que posee un grupo orto-metoxi en el sustituyente C2-anilina, es más selectivo para EGFR en comparación con WZ3146. Es 100 veces menos efectivo para inhibir la fosforilación de WT EGFR en comparación con los inhibidores de quinazolina. De manera similar, este compuesto previene la actividad de la quinasa EGFR de la proteína recombinante L858R/T790M de forma más potente que la de WT EGFR, mientras que lo contrario se observa con HKI-272 y gefitinib. Además, el EGFR fosforilado de las células H1975 resistentes a Src TKI, así como de las células HCC827, se suprime completamente por el TKI de EGFR de tercera generación, WZ4002.
Ensayo de quinasa	Ensayos de la quinasa EGFR
Ensayo de quinasa	Los ensayos cinéticos enzimáticos inhibitorios in vitro utilizando las proteínas recombinantes EGFR L858R/T790M y WT se realizan utilizando el sistema de ensayo acoplado ATP/NADH en formato de 96 pocillos. Se añade WZ4002 para determinar sus efectos inhibitorios.
In vivo	En un estudio de eficacia de 2 semanas, el tratamiento con WZ4002 resulta en regresiones tumorales significativas en comparación con el vehículo solo en ambos modelos murinos que contienen T790M. El tratamiento con dosis bajas de este compuesto, y dosis altas de este compuesto, conduce a disminuciones medias en la captación del trazador del 26% y 36%, respectivamente.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20033049/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22157722/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22331221/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

WZ4002 EGFR inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 494.18