solo para uso en investigación

AG-490 EGFR inhibidor

Name: AG-490
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1143
Rating: 5 (133 reviews)

Cat. No.S1143

AG-490 es un inhibidor de EGFR con una IC50 de 0,1 μM en ensayos sin células, 135 veces más selectivo para EGFR frente a ErbB2, también inhibe JAK2 sin actividad sobre Lck, Lyn, Btk, Syk y Src.

AG-490 EGFR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 294.30

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros EGFR Inhibidores	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		mediates PEL cell apoptosis
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		mediates PEL cell apoptosis
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		mediates de-phosphorylation of STAT3 correlated with HSP70 and HSF1 reduction
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		mediates de-phosphorylation of STAT3 correlated with HSP70 and HSF2 reduction
BC3	Function Assay	100 µM	24 h		induces a complete autophagic flux
BCBL1	Function Assay	100 µM	24 h		induces a complete autophagic flux
SK-MEL-28	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
MeWo	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
SK-MEL-5	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
SK-MEL-2	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
B16-F0	Function Assay	50/100 µM	48 h	DMSO	reduces anoikis resistance
TRPM2/HEK	Function Assay	0.1–25 µM	15 min	DMSO	reduces H2O2-induced Ca2+increase in a concentration-dependent manner, and the IC50 value was 1.7 µM
U937	Function Assay	0.1–25 µM	15 min	DMSO	reduces H2O2-induced Ca2+increase in a concentration-dependent manner, and the IC50 value was 0.4 µM
TRPM2/HEK	Function Assay	10 µM	40 min	DMSO	reduces TRPM2 activation even at high concentrations of H2O2
GL37	Cell Viability Assay	0-10 µM	48 h		suppresses La expression
NRK-52E	Function Assay	1 µM	10 min		blocks the stimulatory effect of Ang II on Pax-2 expression
NRK-52E	Function Assay	1 µM	10 min		blocks Ang II induced CD24 expression
HSC	Function Assay	20 μM	1 h		abrogates the differential effects of leptin or AGEs
EJ	Growth Inhibition Assay	50/80 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth in both time and dose dependent manner
EJ	Growth Inhibition Assay	50/80 μM	48 h		causes S-phase arrest
EJ	Function Assay	50/80 μM	48 h		downregulates c-Myc, cyclinD1, survivin and VEGF expressions
HepG2	Function Assay	50-500 μM	60 min		inhibits the IL-6-induced phosphorylation of STAT1 (Tyr705) and STAT3 (Tyr705) in a dose-dependent manner
SGC7901	Cell Viability Assay	0-100 μM	24/48/72 h		causes a significant reduction in cell viability dose-dependently but not time-dependently
AGS	Cell Viability Assay	0-100 μM	24/48/72 h		causes a significant reduction in cell viability dose-dependently but not time-dependently
SGC7901	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the levels of pJAK2 began to decline at 24 hr, and rebounded at 72 hr
AGS	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the levels of pJAK2 began to decline at 24 hr, and rebounded at 72 hr
SGC7901	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the cytoplasmic localization of pJAK2 (JAK2 phosphorylated at residues Tyr1007 and Tyr1008) decreased after AG490 treatment for 24 and 48 hr, but started to rebound at 72 hr
AGS	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		the cytoplasmic localization of pJAK2 (JAK2 phosphorylated at residues Tyr1007 and Tyr1008) decreased after AG490 treatment for 24 and 48 hr, but started to rebound at 72 hr
MC3T3-E1	Function Assay	50 μM	4 h		inhibits HSE-induced BMP7 and GHR protein expression
7TD1-DXM	Growth Inhibition Assay	10 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth
7TD1-WD-90	Growth Inhibition Assay	10 μM	72 h	DMSO	inhibits cell growth
7TD1-DXM	Apoptosis Assay	50 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis
7TD1-WD-90	Apoptosis Assay	50 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis
7TD1-WD-90	Function Assay	50 μM	6 h	DMSO	significantly inhibits the phosphorylation of JAK2 and phosphorylation of STAT3
HepG2	Function Assay	100 μM	12/24 h		inhibits STAT3 tyrosine phosphorylation
RAW264.7	Function Assay	50 μM	24/48 h		suppresses RANKL-induced osteoclastogenesis
RAW264.7	Growth Inhibition Assay	0-50 μM	48 h		inhibits cell growth dose-dependently
RAW264.7	Growth Inhibition Assay	0-50 μM	48 h		causes an arrest of RAW264.7 cells at the G0/G1 phase of the cell cycle
RAW264.7	Function Assay	50 μM	24/48 h		inhibits RANKL-induced NFATc1 expression and phosphorylation of Ser727STAT3
A549	Function Assay	20/40 μM	20 h		20 μM AG490 suppresses the radiation-induced invasion of A549 cells
A549	Function Assay	10/20/40 μM	24 h		suppresses the radiation-induced elevation of VEGF
HUVECs	Cell Viability Assay	20 µM	4 h		attenuates H2O2-induced cell shrinkage and improved the attachment rate of the cells
HUVECs	Apoptosis Assay	20 µM	4 h		significantly decreases the cell apoptotic index
BV-2	Function Assay	20 µM	16 h		inhibits LPS-induced STAT1 phosphorylation with almost completely diminished iNOS expression
NRK-52E	Function Assay	5 μM	30 min		attenuates Ang-(1–7)-inhibited TGF-β1 mRNA at 16 h
SW620	Function Assay	20 µM	1/6 h		inhibits p-STAT3 activation
RPE	Function Assay	30 µM	3 h		inhibits the induction of p-STAT3 expression
SW1116	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the expression of JAK2 and pJAK2 time-dependently
HT29	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the expression of JAK2 and pJAK2 time-dependently
SW1116	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the pSTAT3 levels in a time-dependent manner
HT29	Function Assay	100 µM	24/48/72 h		decreases the pSTAT3 levels in a time-dependent manner
ARPE-19	Function Assay	5 μM	30 min		inhibits JAK2 phosphorilation
HSC-T6	Apoptosis Assay	10 μM	2 h		inhibits the apoptosis of HSC-T6 cells induced by CDE
HSC-T6	Function Assay	10 μM	2 h		inhibits the expressions of pY-STAT1 and Bad induced by CDE
Hep-2	Growth Inhibition Assay	25-100 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth in both time and dose dependent manner
Hep-2	Apoptosis Assay	50 μM	24/48/72 h		induces cell apoptosis time dependently
Hep-2	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		inhibits G1 to S cell cycle transition and induces G1 cell cycle arrest
Hep-2	Function Assay	50 μM	24/48/72 h		downregulates the STAT3, p-STAT3 and survivin protein levels
KF8	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	inhibits IL-33-induced NF-κB activation
KF8	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	inhibits IL-33-induced IκBα degradation and NF-κB activation
HEL	Function Assay	100 μM	12-72 h		inhibits the level of p-JAK2, JAK2
HEL	Growth Inhibition Assay	100 μM	0-5 d		reduces growth of JAK2V617F-expressing HEL cells
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces the levels of constitutively activated STAT3 in a time-dependent and dose-dependent fashion
A-172	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-18	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-54	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-256	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
MZ-304	Growth Inhibition Assay	50/100 μM	48 h		leads to a statistically significant reduction of cell proliferation over a time period of 48 h
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits migration
A-172	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-18	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-54	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-256	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
MZ-304	Function Assay	100 μM	48 h		inhibits invasion
A-172	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-18	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-54	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-256	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
MZ-304	Function Assay	50/100 μM	48 h		reduces transcription of MMP genes and reduces enzymatic activity of MMPs
SW1990	Growth Inhibition Assay	20 μM	24/48/72 h		inhibits cell growth time dependently
SW1990	Function Assay	20 μM	24 h		decreases the expression of MMP-2 and VEGF mRNAs
SW1990	Function Assay	20 μM	24 h		decreases the intensity of p-Stat3 expression
SW1990	Invasion Assay	20 μM	24 h		reduces invasion of SW1990 cells
THP1	Function Assay	10 uM	30 min		inhibits STAT3 tyrosine phosphorylation by over 60%
BMMC	Function Assay	0-10 μM	15 min		inhibits LTC4 release in a dose-dependent fashion with near complete inhibition at concentrations ⩾10 μM
A549	Function Assay	15 μm	1 h		inhibits the phosphorylation of STAT1 on tyrosine 701 was detected 15 min after SPE B treatment
OVCAR-3	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced STAT3 phosphorylation
PA-1	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced STAT3 phosphorylation
OVCAR-3	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced ovarian cancer cell motility
PA-1	Function Assay	10 uM	1 h		inhibits LPA-induced ovarian cancer cell motility
Jurkat	Growth Inhibition Assay	50 μM	24/48/72 h		enhances TRAIL-induces cell growth inhibition
SUPT1	Growth Inhibition Assay	50 μM	24/48/72 h		enhances TRAIL-induces cell growth inhibition
Jurkat	Apoptosis Assay	50 μM	24/48 h		enhances TRAIL-induces cell apoptosis
SUPT1	Apoptosis Assay	50 μM	24/48 h		enhances TRAIL-induces cell apoptosis
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	294.30	Fórmula	C₁₇H₁₄N₂O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	133550-30-8	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	Tyrphostin B42, Zinc02557947			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C(=CC2=CC(=C(C=C2)O)O)C#N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 58 mg/mL (197.07 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.900mg/ml (9.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 58 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (V617F) EGFR (Cell-free assay) 0.1 μM
In vitro	AG-490 inhibe la proliferación celular impulsada por HER-2 con una IC50 de 3,5 μM. Correspondiendo a la inhibición específica dependiente de la dosis de JAK2 activado constitutivamente en células de leucemia linfoblástica aguda (LLA) pre-B, este compuesto (5 μM) bloquea casi completamente el crecimiento de todas las células LLA al inducir la muerte celular programada, sin efectos deletéreos sobre la hematopoyesis normal. Este químico no inhibe las actividades de Lck, Lyn, Btk, Syk y Src. Él (60-100 μM) bloquea la activación constitutiva de Stat3sm e inhibe el crecimiento espontáneo, así como el inducido por interleucina 2, de las células tumorales de micosis fungoide (MF) con valores de IC50 de 75 μM y 20 μM, respectivamente. Este compuesto inhibe potentemente el crecimiento de células T humanas mediado por IL-2 con una IC50 de 25 μM al bloquear las actividades de JAK3 y STAT5a/b. Inhibe significativamente la activación constitutiva de Stat3 en células MOPC, MPC11 y S194, lo que lleva a una apoptosis dramática dependiente de la dosis. Este químico (100 μM) inhibe la fosforilación de Akt, inhibe la activación del factor nuclear-κB y causa la activación de GSK-3β, lo que lleva a la reducción de c-Myc. Él (50 μM) puede inducir la apoptosis de células BaF3 que expresan los mutantes T315I y E255K de Bcr-Abl. Este compuesto a 30 μM inhibe no solo la fosforilación de JAK2 de tipo salvaje inducida por Epo, sino también la fosforilación constitutiva del mutante JAK2 V617F. También inhibe potentemente el crecimiento celular independiente de citocinas inducido por el mutante JAK2 V617F en células BaF3.
Ensayo de quinasa	Autofosforilación de la quinasa in vitro
Ensayo de quinasa	AG-490 se disuelve en DMSO 10%-H₂O-etanol 45%. Los extractos de membrana crudos (0,125 μg/mL) se preactivan con EGF (20 nM) en tampón HEPES 50 mM, pH 7,6, y NaCl 125 mM, durante 15 minutos a 4 °C. La actividad de autofosforilación de la quinasa EGFR o ErbB2 se ensaya a 4 °C durante 30 segundos en placas de 96 pocillos en forma de V. Se añaden extractos de membrana (8 μL) a cada pocillo que contiene la mezcla de reacción (12 μL, HEPES 50 mM, pH 7,4, NaCl 125 mM, M₈Ac₂ 12 mM, MnCl₂ 2 mM, NaVO₃ 1 mM, ATP 1 μM y [γ-³²P]ATP 1 μCi, concentraciones finales) y concentraciones crecientes de este compuesto (4 μL). Después de la terminación por adición de tampón de muestra caliente, las muestras se corren en un minigel de electroforesis en gel de poliacrilamida SDS al 6 %, los geles se secan y se realiza una autorradiografía durante el período de tiempo de exposición lineal. Las bandas del receptor se escanean densitrométricamente y los resultados se analizan mediante el programa Ez-Fit. Para el análisis de la autofosforilación de JAK2, JAK2 se inmunoprecipita utilizando un anticuerpo anti-JAK2 a partir de lisados de células G2 pretratadas durante 16 horas con concentraciones crecientes de este químico (0-50 μM). Luego, los inmunocomplejos se inmunotransfieren con un anticuerpo anti-fosfotirosina. Se demuestra una inhibición dependiente de la dosis de la actividad quinasa in vitro mediante la evaluación de la autofosforilación de JAK2.
In vivo	La administración de AG-490 reduce drásticamente el número de células CD45⁺ y HLA-DR⁺ del 48 % y 46 % en la médula ósea de ratones no tratados, así como del 38 % y 22 % en el bazo de ratones no tratados a niveles indetectables. La administración in vivo de este compuesto causa apoptosis de las células tumorales de mieloma murino, pero no inhibe la activación de macrófagos mediada por IL-12 ni la producción de IFN-γ por los linfocitos. De acuerdo con el bloqueo in vitro de la actividad del mutante JAK2 V617F, el tratamiento con este químico a 0,5 mg/día durante 10 días inhibe eficazmente la tumorigénesis y la invasión de células tumorales inducidas por el mutante JAK2 V617F en ratones nude. La terapia combinada con este agente e IL-12 induce mayores efectos antitumorales que cualquiera de los agentes solos en un modelo de tumor de mieloma murino.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1676428/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8628398/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9192639/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10380915/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11264165/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481410/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818614/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19327411/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
I would like to know whether it (S1143) goes to CNS through BBB, or not?

Respuesta:
It can go through the BBB, as shown in this reference: http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/111/4/2062.full.html.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):