Home Protein Tyrosine Kinase EGFR Inhibidor Canertinib (CI-1033)

solo para uso en investigación

Canertinib (CI-1033) EGFR Inhibidor

Cat. No.: S1019

Canertinib (CI-1033, PD183805) es un inhibidor pan-ErbB que tiene como diana EGFR y ErbB2 con valores de IC50 de 1,5 nM y 9,0 nM, respectivamente. No muestra actividad contra PDGFR, FGFR, InsR, PKC o CDK1/2/4. Este compuesto ha alcanzado la Fase 3 de ensayos clínicos.
Canertinib (CI-1033) EGFR Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 485.94

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.99%
99.99

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
human HCC827 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human HCC827 cells harboring EGFR del E746-A750 mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.001 μM
A431 cells Function assay Inhibition of EGF-stimulated autophosphorylation of EGFR enzyme in A431 cells detected by immunoblotting, IC50=0.0074 μM
MDA-MB 453 cells Function assay Inhibition of autophosphorylation of ERBB2 receptor kinase in MDA-MB 453 cells, IC50=0.009 μM
human BT474 cells Proliferation assay 3 days Antiproliferative activity against human BT474 cells overexpressing ERBb2 after 3 days by methylene blue staining, EC50=0.01 μM
mouse BAF3 cells Function assay Inhibition of Blk expressed in mouse BAF3 cells assessed as cytotoxicity, IC50=0.029 μM
human HN5 cells Proliferation assay 3 days Antiproliferative activity against human HN5 cells overexpressing EGFR after 3 days by methylene blue staining, EC50=0.05 μM
human NCI-H1975 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells harboring EGFR L858R/T790M mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.064 μM
human A431 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human A431 cells overexpressing EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.15 μM
human A549 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human A549 cells expressing wild type EGFR coexpressing k-Ras mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=1.59 μM
mouse BAF3 cells Function assay Inhibition of JAK3 expressed in mouse BAF3 cells assessed as cytotoxicity， IC50=2 μM
human HL7702 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human HL7702 cells expressing wilt type EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=2.3 μM
human A431 cells Function assay 1 μM 1 h Irreversible inhibition of EGFR autophosphorylation in human A431 cells at 1 uM incubated for 1 hr followed by compound wash out measured 5 hrs post EGF addition by Western blotting analysis
human LNCaP cells Function assay 10 μM 2 h Inhibition of autophosphorylation of immunoprecipitated flag-tagged Bmx expressed in human LNCaP cells assessed as incorporation of [32P]ATP at 10 uM pretreated for 2 hrs before transfection by immunoblot analysis
NCI-H1975 cells Growth inhibition assay 48 h Inhibition of EGFR L858R/T790M mutant in human NCI-H1975 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 485.94 Fórmula

C24H25ClFN5O3

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 267243-28-7 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos PD183805 Smiles C=CC(=O)NC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)OCCCN4CCOCC4

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

4-Methylpyridine : 100 mg/mL

DMSO : Insoluble
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
First kinase inhibitor to show irreversible activity and to have entered clinical trials (serving as a template for further development).
Targets/IC50/Ki
EGFR
(Cell-free assay)
1.5 nM
ErbB2
(Cell-free assay)
9.0 nM
In vitro

Canertinib (CI-1033) shows excellent potency for irreversible inhibition of erbB2 autophosphorylation in MDA-MB 453 cells, and also demonstrates high permeability in Caco-2 cells.  This compound alone significantly suppresses constitutively activated Akt and MAP kinase, and in combination inhibits Akt while preventing increased levels of MAPK phosphorylation. It stimulates p27 expression and p38 phosphorylation in MDA-MB-453 cells. CI-1033 is highly specific to the erbB receptor family and not sensitive to PGFR, FGFR or IR even at 50 μM. It shows high levels of inhibition in A431 cells expressing EGFR with IC50 of 7.4 nM, and suppresses heregulin-stimulated tyrosine phosphorylation of erbB2, erbB3 and erbB4 with IC50 of 5, 14 and 10 nM, respectively. The compound also inhibits expression of pp62c-fos in response to heregulin. It is predicted to modify Cys773 covalently within the ATP binding site of the HER2 kinase and enhances destruction of both mature and immature ErbB-2 molecules. This compound induces a significant decrease in measurable phosphorylation of tyrosine residues 845 and 1068 of EGFR, which are responsible for Src and Ras/MAPK signaling respectively. The corresponding residues of Her-2, tyrosine residues 877 and 1248 are dephosphorylated significantly by it at a concentration of 3 μM or higher. CI could block EGFR internalization and increase the rate of apoptosis in primary osteosarcoma cells in a titratable fashion. In addition, it inhibits the proliferation of TT, TE2, TE6 and TE10 cells significantly at 0.1 nM.

Ensayo de quinasa
Tyrosine Kinase Assays
Los ensayos enzimáticos para la determinación de la IC50 se realizan en placas de filtro de 96 pocillos en un volumen total de 0,1 mL, que contienen 20 mM de Hepes, pH 7,4, 50 mM de vanadato de sodio, 10 μM de ATP que contiene 0,5 mCi de [32P]ATP, 20 mg de ácido poliglutámico/tirosina, 10 ng de EGFR tyrosine kinase, y diluciones apropiadas de Canertinib (CI-1033). Todos los componentes excepto el ATP se añaden al pocillo y la placa se incuba con agitación durante 10 min a 25 °C. La reacción se inicia añadiendo [32P]ATP, y la placa se incuba a 25 °C durante otros 10 min. La reacción se termina añadiendo 0,1 mL de ácido tricloroacético (TCA) al 20%. La placa se mantiene a 4 °C durante al menos 15 min para permitir que el sustrato precipite. Los pocillos se lavan cinco veces con 0,2 mL de TCA al 10% y la incorporación de 32P se determina con un contador de placas Wallac β.
In vivo

Canertinib (CI-1033) shows impressive activity against A431 xenografts in nude mice at 5 mg/kg of body weight. This compound (20 to 80 mg/kg/d) achieves a high degree of tumor regressions in H125 xenograft models. Its oral administration causes a marked inhibition of growth in TT, TE6 and TE10 xenografts in nude mice, without animal death and <10% weight loss.

Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12006493/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16007579/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17342332/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11212277/

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot pEGFR / EGFR / p-HER2 / HER2 / p-HER3 / HER3 / MUC4 p-FAK / FAK / p-AKT / AKT
S1019-WB1
25686822
Growth inhibition assay Cell viability
S1019-viability1
28638122

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT00050830 Completed
Lung Neoplasms
Pfizer
 January 2003 Phase 2
NCT00174356 Completed
Carcinoma Non-Small Cell Lung
Pfizer
 December 2002 Phase 1
NCT00051051 Completed
Breast Neoplasms
Pfizer
 December 2002 Phase 2

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

Pregunta 1:
I would like to know which is the best option/solvent to dilute it for in vivo experiments. (I am treating mice at 30mg/mL of this compound.)

Respuesta:
It is a suspension in the formulation recommended (30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W) on our product page at 30mg/ml. It’s fine for oral gavage.