Name: Canertinib (CI-1033)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1019
Rating: 5 (48 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros EGFR Inhibidores	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
human HCC827 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human HCC827 cells harboring EGFR del E746-A750 mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.001 μM
A431 cells	Function assay			Inhibition of EGF-stimulated autophosphorylation of EGFR enzyme in A431 cells detected by immunoblotting, IC50=0.0074 μM
MDA-MB 453 cells	Function assay			Inhibition of autophosphorylation of ERBB2 receptor kinase in MDA-MB 453 cells, IC50=0.009 μM
human BT474 cells	Proliferation assay		3 days	Antiproliferative activity against human BT474 cells overexpressing ERBb2 after 3 days by methylene blue staining, EC50=0.01 μM
mouse BAF3 cells	Function assay			Inhibition of Blk expressed in mouse BAF3 cells assessed as cytotoxicity, IC50=0.029 μM
human HN5 cells	Proliferation assay		3 days	Antiproliferative activity against human HN5 cells overexpressing EGFR after 3 days by methylene blue staining, EC50=0.05 μM
human NCI-H1975 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells harboring EGFR L858R/T790M mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.064 μM
human A431 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human A431 cells overexpressing EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.15 μM
human A549 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human A549 cells expressing wild type EGFR coexpressing k-Ras mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=1.59 μM
mouse BAF3 cells	Function assay			Inhibition of JAK3 expressed in mouse BAF3 cells assessed as cytotoxicity， IC50=2 μM
human HL7702 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human HL7702 cells expressing wilt type EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=2.3 μM
human A431 cells	Function assay	1 μM	1 h	Irreversible inhibition of EGFR autophosphorylation in human A431 cells at 1 uM incubated for 1 hr followed by compound wash out measured 5 hrs post EGF addition by Western blotting analysis
human LNCaP cells	Function assay	10 μM	2 h	Inhibition of autophosphorylation of immunoprecipitated flag-tagged Bmx expressed in human LNCaP cells assessed as incorporation of [32P]ATP at 10 uM pretreated for 2 hrs before transfection by immunoblot analysis
NCI-H1975 cells	Growth inhibition assay		48 h	Inhibition of EGFR L858R/T790M mutant in human NCI-H1975 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	485.94	Fórmula	C₂₄H₂₅ClFN₅O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	267243-28-7	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	PD183805			Smiles	C=CC(=O)NC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)OCCCN4CCOCC4

Solubilidad

In vitro
Lote:

4-Methylpyridine : 100 mg/mL

DMSO : Insoluble
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (20.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 33.33 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	First kinase inhibitor to show irreversible activity and to have entered clinical trials (serving as a template for further development).
Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (Cell-free assay) 1.5 nM ErbB2 (Cell-free assay) 9.0 nM
In vitro	Canertinib (CI-1033) muestra una excelente potencia para la inhibición irreversible de la autofosforilación de erbB2 en células MDA-MB 453, y también demuestra una alta permeabilidad en células Caco-2. Este compuesto por sí solo suprime significativamente las Akt y MAP quinasas activadas constitutivamente, y en combinación inhibe Akt al tiempo que previene el aumento de los niveles de fosforilación de MAPK. Estimula la expresión de p27 y la fosforilación de p38 en células MDA-MB-453. CI-1033 es altamente específico para la familia de receptores erbB y no es sensible a PGFR, FGFR o IR incluso a 50 μM. Muestra altos niveles de inhibición en células A431 que expresan EGFR con una IC50 de 7,4 nM, y suprime la fosforilación de tirosina de erbB2, erbB3 y erbB4 estimulada por heregulina con IC50 de 5, 14 y 10 nM, respectivamente. El compuesto también inhibe la expresión de pp62^c-fos en respuesta a la heregulina. Se predice que modifica covalentemente Cys773 dentro del sitio de unión de ATP de la quinasa HER2 y mejora la destrucción de moléculas ErbB-2 tanto maduras como inmaduras. Este compuesto induce una disminución significativa en la fosforilación medible de los residuos de tirosina 845 y 1068 de EGFR, que son responsables de la señalización de Src y Ras/MAPK respectivamente. Los residuos correspondientes de Her-2, los residuos de tirosina 877 y 1248 se desfosforilan significativamente por este a una concentración de 3 μM o superior. CI podría bloquear la internalización de EGFR y aumentar la tasa de apoptosis en células de osteosarcoma primarias de forma titulable. Además, inhibe la proliferación de células TT, TE2, TE6 y TE10 significativamente a 0,1 nM.
Ensayo de quinasa	Tyrosine Kinase Assays
Ensayo de quinasa	Los ensayos enzimáticos para la determinación de la IC50 se realizan en placas de filtro de 96 pocillos en un volumen total de 0,1 mL, que contienen 20 mM de Hepes, pH 7,4, 50 mM de vanadato de sodio, 10 μM de ATP que contiene 0,5 mCi de [³²P]ATP, 20 mg de ácido poliglutámico/tirosina, 10 ng de EGFR tyrosine kinase, y diluciones apropiadas de Canertinib (CI-1033). Todos los componentes excepto el ATP se añaden al pocillo y la placa se incuba con agitación durante 10 min a 25 °C. La reacción se inicia añadiendo [³²P]ATP, y la placa se incuba a 25 °C durante otros 10 min. La reacción se termina añadiendo 0,1 mL de ácido tricloroacético (TCA) al 20%. La placa se mantiene a 4 °C durante al menos 15 min para permitir que el sustrato precipite. Los pocillos se lavan cinco veces con 0,2 mL de TCA al 10% y la incorporación de 32P se determina con un contador de placas Wallac β.
In vivo	Canertinib (CI-1033) muestra una actividad impresionante contra xenoinjertos A431 en ratones desnudos a 5 mg/kg de peso corporal. Este compuesto (20 a 80 mg/kg/día) logra un alto grado de regresiones tumorales en modelos de xenoinjertos H125. Su administración oral provoca una marcada inhibición del crecimiento en xenoinjertos TT, TE6 y TE10 en ratones desnudos, sin muerte animal y con <10% de pérdida de peso.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10753475/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11278435/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11706399/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12006493/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16007579/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17342332/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11212277/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	pEGFR / EGFR / p-HER2 / HER2 / p-HER3 / HER3 / MUC4 p-FAK / FAK / p-AKT / AKT		25686822
Growth inhibition assay	Cell viability		28638122

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00050830	Completed	Lung Neoplasms	Pfizer	January 2003	Phase 2
NCT00174356	Completed	Carcinoma Non-Small Cell Lung	Pfizer	December 2002	Phase 1
NCT00051051	Completed	Breast Neoplasms	Pfizer	December 2002	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
I would like to know which is the best option/solvent to dilute it for in vivo experiments. (I am treating mice at 30mg/mL of this compound.)

Respuesta:
It is a suspension in the formulation recommended (30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W) on our product page at 30mg/ml. It’s fine for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Canertinib (CI-1033) EGFR inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 485.94