Lazertinib (YH25448)

N.º de catálogoS8724 Lote:S872402

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Datos técnicos

Fórmula

C30H34N8O3
Peso molecular 554.64 Número CAS 1903008-80-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (9.01 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Lazertinib (YH25448,GNS-1480) es un EGFR-TKI potente, altamente selectivo para mutantes e irreversible, con valores de IC50 de 1,7 nM, 2 nM, 5 nM, 20,6 nM y 76 nM para Del19/T790M, L858R/T790M, Del19, L85R y EGFR de tipo salvaje, respectivamente, mostrando valores de IC50 mucho más altos contra ErbB2 y ErbB4.
Objetivos
Del19/T790M
(Cell-free assay)		 L858R/T790M EGFR
(Cell-free assay)		 Del19
(Cell-free assay)		 L85R
(Cell-free assay)		 WT EGFR
(Cell-free assay)
1.7 nM 2 nM 5 nM 20.6 nM 76 nM
In vitro

Lazertinib se dirige a las mutaciones activadoras de EGFR Del19 y L858R, así como a la mutación T790M, mientras que respeta el tipo salvaje. En líneas celulares de CPNM y células cancerosas primarias de pacientes que albergan mutaciones de EGFR, YH25448 inhibe más potentemente el crecimiento de las células cancerosas y aumenta significativamente la apoptosis de las células tumorales en comparación con osimertinib. En los ensayos de proliferación celular, los valores de GI50 de lazertinib son 6 nM, 5 nM y 711 nM para las células H1975 (L858R/T790M), las células PC9 (del19) y las células H2073 (wt), respectivamente.
In vivo

En un modelo de ratón in vivo implantado con células H1975, el tratamiento una vez al día con YH25448 resulta en una dramática regresión tumoral dosis-dependiente tanto en lesiones subcutáneas como intracraneales sin signos anormales como queratosis cutánea. La vida media plasmática de YH25448 es de 5,9-6,8 horas, mientras que la relación AUC0-last tumor a plasma es de 3,0-5,1 en ratones con tumores. YH25448 muestra una excelente penetración de la barrera hematoencefálica, alcanzando concentraciones en el LCR que superan el valor de IC50 para la inhibición de pEGFR. YH25448 muestra una eficacia superior para la regresión tumoral en un modelo de metástasis cerebral mutante de EGFR.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Ba/F3 cells

  • Concentraciones

    5, 10, 100 nM

  • Tiempo de incubación

    6 h

  • Método

    Ba/F3 cells overexpressing the indicated EGFR mutant are treated with YH25448 or osimertinib for 6 hours at the indicated concentrations. pEGFR levels are detected by Western blot analysis.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    An intracranial tumor growth model (BALB/c nude mice inoculate with H1975-luc cells)

  • Dosificaciones

    10 and 25 mg/kg

  • Administración

    --

Referencias

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/4790
  • https://www.jto.org/article/S1556-0864(16)33028-3/fulltext

Sellecks Lazertinib (YH25448) Ha sido citado por 9 Publicaciones

The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101929] PubMed: 39874964
Efficacy of Conventional and Novel Tyrosine Kinase Inhibitors for Uncommon EGFR Mutations-An In Vitro Study [ Cells, 2025, 14(17)1386] PubMed: 40940797
A trispecific antibody targeting EGFR/cMET/VEGF-A demonstrates multiple mechanisms of action to inhibit wild-type and mutant NSCLC animal models [ Front Oncol, 2025, 15:1533059] PubMed: 40452841
Initial AXL and MCL-1 inhibition contributes to abolishing lazertinib tolerance in EGFR-mutant lung cancer cells [ Cancer Sci, 2024, 10.1111/cas.16292] PubMed: 39039802
Potential Utility of a 4th-Generation EGFR-TKI and Exploration of Resistance Mechanisms-An In Vitro Study [ Biomedicines, 2024, 12(7)1412] PubMed: 39061985
Suppression of TNBC metastasis by doxazosin, a novel dual inhibitor of c-MET/EGFR [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 10.1186/s13046-023-02866-z] PubMed: 37924112
Acquired Resistance Mechanism of EGFR Kinase Domain Duplication to EGFR TKIs in Non-Small Cell Lung Cancer [ Cancer Res Treat, 2021, 10.4143/crt.2021.385] PubMed: 33940786
Preclinical Modeling of Osimertinib for NSCLC With EGFR Exon 20 Insertion Mutations [ J Thorac Oncol, 2019, 14(9):1556-1566] PubMed: 31108249
CD44 Facilitates Epithelial-to-Mesenchymal Transition Phenotypic Change at Acquisition of Resistance to EGFR Kinase Inhibitors in Lung Cancer. [ Mol Cancer Ther, 2018, 17(10):2257-2265] PubMed: 30049789

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