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Nazartinib (EGF816) EGFR inhibidor

Name: Nazartinib (EGF816)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7824
Rating: 5 (6 reviews)

Cat. No.S7824

Nazartinib (EGF816, NVS-816) es un inhibidor de EGFR covalente, irreversible y selectivo de mutantes que exhibe una potencia inhibidora nanomolar contra mt activadoras (L858R, ex19del) y T790M mt, con hasta 60 veces más selectividad sobre el EGFR de tipo salvaje (wt) in vitro.

Nazartinib (EGF816) EGFR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 495.02

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Control de calidad

Lote: S782401 DMSO]99 mg/mL]false]Ethanol]99 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.66%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
SDS
Hoja de datos

99.66

Dianas relacionadas	VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Otros EGFR Inhibidores	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	495.02	Fórmula	C₂₆H₃₁ClN₆O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1508250-71-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	NVS-816			Smiles	CC1=NC=CC(=C1)C(=O)NC2=NC3=C(N2C4CCCCN(C4)C(=O)C=CCN(C)C)C(=CC=C3)Cl

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 99 mg/mL (199.99 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	mutant EGFR 0.031 μM(Ki)
In vitro	Nazartinib (EGF816) es un nuevo inhibidor de EGFR covalente, selectivo de mutantes, con actividad casi equipotente tanto en mutaciones oncogénicas (L858R y ex19del) como en mutaciones resistentes a T790M, y buena selectividad sobre EGFR WT. Inhibe potentemente las mutaciones de EGFR más comunes L858R, Ex19del y T790M in vitro. La actividad celular de este compuesto sobre mutantes de EGFR se evalúa utilizando tres líneas celulares bien caracterizadas, H3255, HCC827 y H1975, que albergan las mutaciones L858R, Ex19del y L858R/T790M, respectivamente. Después de la incubación con células durante 3 horas, muestra una potente inhibición de los niveles de pEGFR en H3255, HCC827 y H1975 con valores de EC50 de 5, 1 y 3 nmol/L, respectivamente. Los ensayos basados en células muestran que EGF816 es selectivo hacia los mutantes sobre EGFR WT.
In vivo	Nazartinib (EGF816) es bien tolerado y posee propiedades fisicoquímicas favorables y buena biodisponibilidad oral en ratones. Muestra un volumen de distribución moderado y una depuración baja a moderada en roedores (30% y 35% del flujo sanguíneo hepático de rata y ratón, respectivamente). En el perro, este compuesto muestra una depuración alta y un volumen de distribución alto. También demuestra actividad antitumoral en un modelo de mutante con inserción del exón 20. A niveles por encima de las dosis eficaces, su tratamiento conduce a una inhibición mínima del EGFR WT y es bien tolerado. En estudios de dosis única, proporciona una inhibición sostenida de la fosforilación de EGFR, consistente con su capacidad de unión irreversible. Este compuesto tiene una vida media más larga en humanos que en ratones y actualmente se está evaluando en ensayos clínicos de fase I/II en pacientes que albergan mutaciones de EGFR, incluida T790M.
Referencias	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.5b01985 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26825170/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03529084	Withdrawn	Carcinoma Non-small Cell Lung	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	July 24 2018	Phase 3
NCT03516214	Completed	Bronchial Neoplasms	University of Cologne	April 25 2018	Phase 1
NCT03292133	Active not recruiting	Lung Cancer	Massachusetts General Hospital\|Novartis	October 31 2017	Phase 2
NCT02323126	Terminated	Non Small Cell Lung Cancer	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	February 9 2015	Phase 2
NCT02335944	Terminated	Non Small Cell Lung Cancer	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	January 13 2015	Phase 1\|Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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