Name: Naquotinib(ASP8273)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8412
Rating: 5 (1 reviews)

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Control de calidad

Lote: S841201 Ethanol]100 mg/mL]false]DMSO]52 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.43%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
HPLC
SDS
Hoja de datos

99.43

Dianas relacionadas	VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Otros EGFR Inhibidores	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	562.71	Fórmula	C₃₀H₄₂N₈O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1448232-80-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CCC1=C(N=C(C(=N1)C(=O)N)NC2=CC=C(C=C2)N3CCC(CC3)N4CCN(CC4)C)OC5CCN(C5)C(=O)C=C

Solubilidad

In vitro
Lote:

Ethanol : 100 mg/mL

DMSO : 52 mg/mL (92.4 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.6mg/ml (4.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 52 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.175mg/ml (0.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	mutant EGFR
In vitro	Naquotinib (ASP8273) es un inhibidor TKI irreversible de molécula pequeña que inhibe la actividad quinasa de las mutaciones de EGFR, incluyendo T790M, con actividad limitada contra el CPNM de tipo salvaje (WT) de EGFR. En los ensayos enzimáticos in vitro y basados en células, este compuesto se evalúa contra mutantes de EGFR (L858R, deleción del exón 19, L858R/T790M y del19/T790M) y EGFR WT. Se descubre mediante espectrometría de masas que se une covalentemente a un EGFR mutante (L858R/T790M) a través del residuo de cisteína 797 en el dominio quinasa de EGFR con una inhibición duradera de la fosforilación de EGFR durante 24 h. En las líneas celulares de CPNM que albergan las mutaciones de EGFR anteriores, tiene valores de IC50 de 8-33 nM hacia los mutantes de EGFR, más potente que el de EGFR WT (valor de IC50 de 230 nM). Se demuestra además que suprime la vía de señalización a través de ERK y Akt. Este compuesto incluso muestra actividad en líneas celulares de EGFR mutante que son resistentes a otros TKI de EGFR, incluyendo AZD9291 y CO-1686.
In vivo	En estudios de xenoinjertos en ratones, S8412 induce la regresión tumoral en los modelos de xenoinjerto NCI-H1975 (L858R/T790M), HCC827 (del ex19) y PC-9 (del ex19) mediante dosificación oral repetida de forma dosis-dependiente. Los programas de dosificación no afectan la eficacia de ASP8273. En los modelos de xenoinjerto HCC827 y NCI-H1975, S8412 induce la regresión tumoral a 10, 30 y 100 mg/kg sin afectar el peso corporal. S8412 también produce inhibición del crecimiento tumoral a partir de 10 mg/kg en el xenoinjerto tumoral derivado de pacientes con CPNM, LU1868, que expresan T790M/L858R. Por otro lado, S8412 no produce una inhibición significativa del crecimiento tumoral a 10 y 30 mg/kg en el modelo de xenoinjerto A431.
Referencias	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/1728.short [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/2586.short

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03082300	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)\|Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutations	Astellas Pharma Global Development Inc.\|Astellas Pharma Inc	March 24 2017	Phase 1
NCT02674555	Withdrawn	Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutations\|Solid Tumors	Astellas Pharma Global Development Inc.\|Astellas Pharma Inc	November 15 2016	Phase 1
NCT02500927	Terminated	EGFR-TKI-naïve Patients With NSCLC Harboring EGFR Activating Mutations	Astellas Pharma Inc	June 25 2015	Phase 2
NCT02113813	Completed	Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC)\|Epidermal Growth Factor Receptor Mutations	Astellas Pharma Global Development Inc.\|Astellas Pharma Inc	April 9 2014	Phase 1
NCT02192697	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer	Astellas Pharma Inc	January 23 2014	Phase 1\|Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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Naquotinib(ASP8273) EGFR inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 562.71