solo para uso en investigación

Mirin ATM/ATR inhibidor

Cat. No.S8096

Mirin es un potente inhibidor del complejo Mre11–Rad50–Nbs1 (MRN) e inhibe la actividad exonucleasa asociada a Mre11. Este compuesto inhibe la activación de ATM dependiente de MRN.
Mirin ATM/ATR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 220.25

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.79%
99.79

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 220.25 Fórmula

C10H8N2O2S

Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1198097-97-0 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles OC1=CC=C(C=C1)\C=C2/SC(=N)NC2=O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 44 mg/mL (199.77 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC50/Ki
MRN
ATM
In vitro

Mirin inhibe la activación de ATM inducida por DSB, la fosforilación dependiente de ATM de los objetivos posteriores Nbs1 y Chk2, y la autofosforilación de ATM en Ser1981 dependiente de MRN en respuesta a los DSB. Este compuesto también inhibe el punto de control G2 en las células TOSA4, y la reparación del ADN dependiente de la homología en las células HEK293.

En células con HPV16 integrado (SiHa), sensibiliza los episomas de HPV a PA25, lo que resulta en una reducción de ~5 veces de la IC50 de PA25.

El pretratamiento con este químico también disminuye la viabilidad celular e inhibe la expresión del antígeno nuclear de células proliferantes en células de riñón embrionario humano 293 tratadas con cisplatino.

Ensayo de quinasa
Ensayo de nucleasa
Las reacciones con sustratos de oligonucleótidos no en horquilla contienen 25 mM de MOPS (pH 7.0), 60 mM de KCl, 0.2% de Tween 20, 2 mM de DTT, 1 mM o 5 de MnCl2 (o 5 mM de MgCl2, o 5 mM de CaCl2), 0.1 pmol de sustrato de ADN y 0.3 pmol de Mre11 (o una cantidad equivalente de Mre11 complejizado con Rad50) en un volumen de 10 μl, y se incuban a 37 °C durante 30 min. Luego se añaden SDS, EDTA y proteinasa K a concentraciones finales de 0.2%, 5 mM y 0.1 mg/ml, respectivamente, y se incuban durante otros 15 min. 4 μl de cada reacción se mezclan con 4 μl de tampón de carga de formamida y luego se cargan en un gel de secuenciación que contiene 10% de acrilamida y 7 M de urea. Después de la corrida, cada gel se analiza utilizando un sistema de fosforimágenes. Las reacciones que contienen sustratos en horquilla son idénticas a las que contienen sustratos no en horquilla, excepto que se añaden 3 pmol de este compuesto a las reacciones como se indica, y las reacciones se incuban a temperatura ambiente durante la noche. Las reacciones de unión de extremos no homólogos contienen 25 mM de MOPS (pH 7.0), 60 mM de KCl, 0.2% de Tween 20, 2 mM de DTT, 4 mM de MgCl2, 2 mM de MnCl2, 0.5 mM de ATP, 4 ng de ADN plasmídico, 10% de polietilenglicol, 0.01 pmol de ADN ligasa I humana y 0.06 pmol de este químico o 0.1 unidades de exonucleasa III de E. coli (GIBCO-BRL), en un volumen de 10 μl. Después de la incubación a 37 °C durante 25 min, se añade Tween 20 a una concentración final de 0.5%, y una alícuota de 2.5 μl se amplifica mediante PCR utilizando los cebadores DAR5 y DAR147. Los productos de PCR se clonan utilizando el kit de clonación TA y se secuencian utilizando un analizador genético capilar ABI automatizado.
In vivo

Mirin en nanopartículas resultó en un fuerte deterioro del crecimiento tumoral, asociado con la activación de DDR, la acumulación de p53 y la muerte celular.

Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30166519/

Aplicaciones

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S8096-viability1
18176557

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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