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AZD0156 ATM Inhibitor

Cat. No.: S8375

AZD0156 es un inhibidor potente y selectivo de la ATM kinase, con potenciales actividades quimio-/radio-sensibilizantes y antineoplásicas. AZD0156 previene la activación del punto de control de daño del ADN, interrumpe la reparación del daño del ADN, induce la apoptosis de células tumorales y conduce a la muerte celular de células tumorales que sobreexpresan ATM.
AZD0156 ATM/ATR Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 461.56

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.71%
99.71

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
HT29 Function assay 1 hr Inhibition of ATM autophosphorylation at Ser1981 in human HT29 cells preincubated for 1 hr followed by X ray irradiation and measured after 1 hr by Hoechst 33342 dye-based immunofluorescence assay, IC50=0.00057μM 29683659
PC3 Function assay 100 mg/kg 8 hrs Inhibition of Akt phosphorylation at Ser473 in PTEN-deficient human PC3 cells xenograft mouse model at 100 mg/kg, po single dose measured up to 8 hrs 29683659
PC3 Antitumor assay 30 mg/kg Antitumor activity against human PC3 cells xenograft mouse model assessed as inhibition of tumor growth at 30 mg/kg, po bid in presence of 1-aminobenzotriazole 29683659
HT29 Function assay 1 hr Inhibition of ATR in human HT29 cells assessed as decrease in Chk1 phosphorylation at Ser 345 preincubated for 1 hr followed by 4NQO addition and measured after 1 hr by Hoechst 33342 dye-based immunofluorescence assay, IC50=6.2μM 29683659
SW620 Function assay 20 mg/kg Potentiation of tumor regression against human SW620 cells xenografted in immunocompromised mouse at 20 mg/kg, po qd administered on days 2 to 4 of weekly cycle 29683659
HBCx-10 Function assay 5 mg/kg Potentiation of tumor regression against human HBCx-10 cells xenografted in immunocompromised mouse at 5 mg/kg, po qd administered on days 1 to 3 of weekly cycle 29683659
HT29 Function assay Cellular Assay: Assay a) HT29 cells (ECACC #85061109) were seeded into 384 well assay plates (Costar #3712) at a density of 3500 cells/well in 40 μl EMEM medium containing 1% L glutamine and 10% FBS and allowed to adhere overnight. The following morning c, IC50=0.000575μM ChEMBL
MDA-MB-468 Function assay Cellular Assay: Assay d) MDA-MB-468 cells (human breast adenocarcinoma ##ATCC HTB 132) were seeded at 1500 cells/well in 40 μl of DMEM containing 10% FBS and 1% glutamine into Greiner 384 well black flat-bottomed plates, IC50=0.61μM ChEMBL
PC3 Antitumor assay 60 mg/kg Antitumor activity against human PC3 cells xenograft mouse model assessed as inhibition of tumor growth at 60 mg/kg, po bid in presence of 1-aminobenzotriazole ChEMBL
HT29 Function assay Cellular Assay: Assay b) HT29 cells (ECACC #85061109) were seeded into 384 well assay plates (Costar #3712) at a density of 6000 cells/well in 40 μl EMEM medium containing 1% L glutamine and 10% FBS and allowed to adhere overnight, IC50=6.16μM ChEMBL
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 461.56 Fórmula

C26H31N5O3

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1821428-35-6 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CN1C2=CN=C3C=CC(=CC3=C2N(C1=O)C4CCOCC4)C5=CN=C(C=C5)OCCCN(C)C

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 2 mg/mL (4.33 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ATM
In vitro
AZD0156 muestra una potencia subnanomolar en ensayos celulares de inhibición de ATM con selectividades superiores a 1000 veces sobre otros miembros de la familia de enzimas PIKK.
In vivo
AZD0156 es un compuesto permeable, altamente soluble con excelentes propiedades farmacocinéticas preclínicas, incluyendo la biodisponibilidad oral. Este compuesto muestra una eficacia robusta en modelos de xenoinjertos de ratón después de la administración oral cuando se combina con agentes inductores de DSB. Actualmente se encuentra en una evaluación clínica temprana.
Referencias