Name: KU-60019
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1570
Rating: 5 (151 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.78%

99.78

Dianas relacionadas	HDAC PARP DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Otros ATM/ATR Inhibidores	Ceralasertib (AZD6738) AZD1390 Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-55933 VE-821 AZ20 AZD0156 Mirin

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
BAECs	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	abolishes the phosphorylation of ATM-Ser1981	25498542
BAECs	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	inhibits the increase in NOS activity	25498542
U1242	Kinase Assay	3 μM	0.5 h	DMSO	inhibits the ATM kinase	23620409
U87	Kinase Assay	3 μM	0.5 h	DMSO	inhibits the ATM kinase	23620409
U1242	Apoptosis Assay	3 μM	1 h	DMSO	radiosensitizes human glioma cells	23620409
U87	Apoptosis Assay	3 μM	1 h	DMSO	radiosensitizes human glioma cells	23620409
U1242	Kinase Assay	0.01-3 μM	1 h	DMSO	blocks ATM kinase activity at low concentrations	22370485
glioma	Function assay				Inhibition of ATM kinase in human glioma cells, IC50 = 0.006 μM.	25387153
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	547.67	Fórmula	C₃₀H₃₃N₃O₅S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	925701-49-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1CN(CC(O1)C)CC(=O)NC2=CC3=C(C=C2)SC4=C(C3)C=CC=C4C5=CC(=O)C=C(O5)N6CCOCC6

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (182.59 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.13mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Improved analog of KU-55933, and is more effective at blocking ATM-mediated DDR events.
Targets/IC₅₀/Ki	ATM (Cell-free assay) 6.3 nM
In vitro	En comparación con KU-55933, KU-60019 es un inhibidor mejorado de la quinasa ATM, mientras que muestra una selectividad de diana similar. Este compuesto tiene poca actividad contra DNA-PKcs y ATR con valores de IC50 de 1,7 μM y >10 μM, respectivamente, así como contra otras 229 proteínas quinasas como PI3K, mTOR y mTOR/FKBP12. Muestra una potencia de 3 a 10 veces mayor que KU-55933 para bloquear la fosforilación inducida por radiación de dianas proteicas clave de ATM como p53, γ-H2AX y CHK2, en células de glioma humano U87 y U1242, ya que 1 μM de este inhibidor induce significativamente una disminución de >70% de la fosforilación de p53 (S15) para lo cual se requieren ~10 μM de KU-55933. Este químico radiosensibiliza eficazmente las células de glioma humano con una relación de mejora de la dosis de 1,7 y 4,4 a 1 μM y 10 μM, respectivamente, y también radiosensibiliza los fibroblastos normales pero no los fibroblastos A-T. Su tratamiento (3 μM) bloquea la fosforilación de AKT S473 basal e inducida por insulina en un 70% y ~50%, respectivamente, y reduce completamente la fosforilación de AKT inducida por radiación por debajo del nivel de control. El efecto de este agente sobre la fosforilación de AKT S473 se puede observar en líneas celulares de glioma y fibroblastos normales, pero no en células A-T (h-TERT), y puede ser bloqueado significativamente por el inhibidor de la fosfatasa ácido okadaico, lo que sugiere un papel crítico de la quinasa ATM en la regulación de la fosforilación de AKT a través de una fosfatasa desconocida. De acuerdo con la inhibición de la señalización de AKT prosúpervivencia, a 3 μM inhibe significativamente la migración e invasión de células de glioma humano U87 en >70% y ~60%, respectivamente, así como de células U1242 en >50% y ~60% respectivamente.
In vivo	En modelos de xenoinjerto de glioma ortotópico U1242/luc-GFP, la combinación de KU-60019 y radiación aumenta significativamente la supervivencia de los ratones que este compuesto solo, la radiación sola o ningún tratamiento. Además, los gliomas mutantes p53 son mucho más sensibles a esta radiosensibilización química que el glioma de tipo salvaje.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19808981/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23620409/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-ATM / ATM / p-AKT / AKT / PKM2		30799198
Immunofluorescence	GLUT1		30799198

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
what vehicle do you recommend for in vivo use of this compound?

Respuesta:
The formula for i.p. injections of this compound: 5% stock solution (100mg/ml) +30% PEG 300+ddH2O could reach a final concentration of 5mg/ml.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

KU-60019 Inhibidor de ATM

Estructura química

Peso molecular: 547.67