solo para uso en investigación

LDN-193189 Dihydrochloride Inhibidor de la señalización BMP

Name: LDN-193189 Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7507
Rating: 5 (103 reviews)

Cat. No.S7507

LDN-193189 (DM3189) 2HCl es un inhibidor selectivo de la señalización BMP, que inhibe ALK1, ALK2, ALK3 y ALK6 con IC50s de 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM y 16,7 nM en el ensayo de quinasa, respectivamente. LDN-193189 inhibe la actividad transcripcional de los receptores BMP tipo I ALK2 y ALK3 con IC50s de 5 nM y 30 nM en células C2C12, respectivamente, exhibiendo una selectividad 200 veces mayor para BMP versus TGF-β.

LDN-193189 Dihydrochloride TGF-beta/Smad inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 479.4

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.59%

99.59

Productos que se suelen utilizar junto con LDN-193189 Dihydrochloride

SB431542

When used together with SB43154, it promotes scalable generation of hPSC-derived nociceptors.

K02288

Treatment with this compound and K02288 significantly compromises trophoblast trans-differentiation induced by Cited1 overexpression in E14T ESCs.

IWP-2

It and IWP2 are used to verify the function of WNT and BMP signaling, during 3D culture of human embryos from E6–14.

ML347

It and ML347 target the BMP receptors ALK2/3/6 and inhibit SMAD1/5/8 phosphorylation without affecting the type I TGF-beta receptor ALK5 or the SMAD2/3 pathway.

SB505124

It completely abolishes BMP12-triggered phosphorylation of Smad1/5/8, but not by the ALK4/5 and 7 inhibitor SB-505124.

Dianas relacionadas	PKC ROCK Bcr-Abl
Otros TGF-beta/Smad Inhibidores	RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 Galunisertib (LY2157299) SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride SB-525334 DMH1

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
EOC216	Cell viability assay	0.1, 1, 2, 5, 10 μM	1, 3, 5, 7, 9 days	exhibited a dose dependent LDN-induced decrease in viability	25227893
PC3	Function assay	500 nM		LDN-193189 repressed activation of Smad1/5/8, and also repressed P-Smad3 levels	22452883
C2C12	Function assay	0.5 μM	1 day	LDN-193189 promotes myogenesis	25368322
C2C12	Function assay		30 mins	Inhibition of BMP6-induced ALK2 transcriptional activity in mouse C2C12 cells expressing BRE-Luc after 30 mins by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.014 μM.	30227946
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
C2C12	Function assay	0.1 uM		Inhibition of ALK5 in mouse C2C12 cells assessed as decrease in TGFbeta1-induced Smad1/5 phosphorylation at 0.1 uM by Western blot method	28103025
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	479.4	Fórmula	C₂₅H₂₄Cl₂N₆	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1435934-00-1	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	DM-3189 2HCl			Smiles	C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC6=CC=CC=C56)N=C3.Cl.Cl

Solubilidad

In vitro
Lote:

Water : 24 mg/mL

DMSO : 12 mg/mL (25.03 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : Insoluble

DMSO : 12 mg/mL (25.03 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble (超声水浴加热五分钟)

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.300mg/ml (0.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 45 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Selective BMP type I receptor inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	ALK1 (Cell-free assay) 0.8 nM ALK2 (Cell-free assay) 0.8 nM ALK3 (Cell-free assay) 5.3 nM ALK6 (Cell-free assay) 16.7 nM
In vitro	LDN193189 inhibe potentemente la activación de Smad1, Smad5 y Smad8 mediada por BMP4 con una IC50 de 5 nM, e inhibe eficientemente la actividad transcripcional de los receptores BMP tipo I ALK2 y ALK3 con una IC50 de 5 nM y 30 nM, respectivamente. Además, LDN193189 también muestra un efecto inhibidor sobre la actividad transcripcional inducida por las proteínas mutantes ALK2^R206H o ALK2^Q207D constitutivamente activas. Un estudio reciente muestra que LDN-193189 bloquea la producción de especies reactivas de oxígeno inducidas por LDL oxidado durante la aterogénesis en células endoteliales aórticas humanas.
Ensayo de quinasa	Actividad de la fosfatasa alcalina
Ensayo de quinasa	Las células C2C12 se siembran en placas de 96 pocillos a 2.000 células por pocillo en DMEM suplementado con 2% de FBS. Los pocillos se tratan por cuadruplicado con ligandos BMP y LDN-193189 o vehículo. Las células se recogen después de 6 días en cultivo en 50 μL de solución salina tamponada con Tris y 1% de Tritón X-100. Los lisados se añaden al reactivo de p-nitro-fenilfosfato en placas de 96 pocillos durante 1 hora y luego se evalúa la actividad de la fosfatasa alcalina (absorbancia a 405 nm). La viabilidad y cantidad celular se miden con Cell Titer Aqueous One (absorbancia a 490 nm), utilizando pocillos replicados tratados de forma idéntica a los utilizados para las mediciones de fosfatasa alcalina.
In vivo	En ratones transgénicos condicionales caALK2 con Ad.Cre en el día postnatal 7 (P7), LDN-193189 (3 mg/kg i.p.) provoca calcificaciones leves alrededor de la tibia y el peroné izquierdos, visibles por primera vez en P13, y previene las lesiones radiográficas en P15 sin causar pérdida de peso o retraso del crecimiento, fracturas espontáneas, disminución de la densidad ósea o anomalías de comportamiento. LDN193189 dorsaliza embriones de pez cebra al inhibir las vías de señalización inducidas por la proteína morfogenética ósea (BMP)6 sin efecto sobre el desarrollo vascular. En ratones portadores de tumores PCa-118b, el tratamiento con LDN-193189 atenúa el crecimiento tumoral y reduce la formación ósea en los tumores. En ratones deficientes en el receptor de LDL (LDLR-/-), LDN-193189 inhibe potentemente el desarrollo de ateromas. Además, LDN-193189 también exhibe efectos inhibidores sobre la inflamación vascular asociada, la actividad osteogénica y la calcificación.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	pSmad Smad / ID1 / PARP / Cleaved PARP		19029982

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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