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Vactosertib (TEW-7197) ALK5 inhibitor

Cat. No.: S7530

Vactosertib  (TEW-7197, EW-7197) is a highly potent, selective, and orally bioavailable TGF-β receptor ALK4/ALK5 inhibitor with IC50 of 13 nM and 11 nM, respectively. Phase 1.
Vactosertib (TEW-7197) TGF-beta/Smad inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 399.42

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.57%
99.57

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant ALK5 expressed in insect Sf9 cells using casein as substrate by radioisotopic assay, IC50 = 0.007 μM. 24786585
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 insect cells using casein as substrate by proprietary radioisotopic protein kinase assay, IC50 = 0.00967 μM. 26483198
4T1 Function assay 24 hrs Inhibition of ALK5 in mouse 4T1 cells assessed as inhibition of TGFbeta1-induced luciferase activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0121 μM. 24786585
HaCaT Function assay 24 hrs Inhibition of ALK5 in human HaCaT cells assessed as inhibition of TGFbeta1-induced luciferase activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.0165 μM. 24786585
HEK293 Function assay 3 to 5.7 mins Inhibition of human ERG channel expressed in HEK293 cells after 3 to 5.7 mins by whole-cell patch clamp technique, IC50 = 31.04 μM. 24786585
B16 Antitumor assay 2.5 mg/kg Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as suppression of tumor volume at 2.5 mg/kg, po qd relative to vehicle-treated control 24786585
B16 Antitumor assay 2.5 mg/kg Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as inhibition of tumor growth at 2.5 mg/kg, po qd relative to vehicle-treated control 24786585
B16 Antitumor assay 2.5 mg/kg Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as inhibition of lymph node metastasis at 2.5 mg/kg, po qd relative to vehicle-treated control 24786585
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 399.42 Fórmula

C22H18FN7

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1352608-82-2 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos EW-7197 Smiles CC1=NC(=CC=C1)C2=C(N=C(N2)CNC3=CC=CC=C3F)C4=CN5C(=NC=N5)C=C4

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 79 mg/mL (197.78 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 79 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ALK5
(Cell-free assay)
11 nM
ALK4
(Cell-free assay)
13 nM
In vitro
En células estables HaCaT (3TP-luc) y 4T1 (3TP-luc), 12b inhibe potentemente la actividad del reportero luciferasa inducida por TGF-β1 con una IC50 de 16,5 y 12,1 nM, respectivamente. EW-7197 inhibe la fosforilación de Smad2 o Smad3 inducida por TGFβ y la transición epitelial-mesenquimal (EMT) en células de cáncer de mama tratadas con TGFβ. Además, EW-7197 también anula la migración e invasión de células tumorales inducidas por TGFβ1 en células mamarias.
Ensayo de quinasa
Ensayo de Proteína Quinasa
Un ensayo radioisotópico de proteína quinasa (ensayo HotSpot) se realiza en Reaction Biology Corporation.
In vivo
En ratas, EW-7197 muestra una biodisponibilidad oral del 51% con una alta exposición sistémica (AUC) de 1426 ng×h/mL y una concentración plasmática máxima (Cmax) de 1620 ng/mL. EW-7197 también muestra baja toxicidad en el sistema cardiovascular, el sistema nervioso central y el sistema respiratorio. [1] En un modelo de melanoma B16 de ratón, EW-7197 (2,5 mg/kg diarios p.o.) suprime la progresión del melanoma con respuestas mejoradas de linfocitos T citotóxicos (CTL). EW-7197 mejora la actividad de los linfocitos T citotóxicos en ratones con injertos ortotópicos 4T1 y aumenta el tiempo de supervivencia de los ratones portadores de tumores mamarios 4T1-Luc y 4T1.
Referencias

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot α-CUG2 / α-E-cadherin / α-N-cadherin / α-vimentin α-p-Smad2 / α-Smad2/3 / α-Twist / α-Snail α-p-AKT / α-AKT / α-p-ERK / α-ERK / α-p-JNK / α-JNK / α-p-p38 / α-p38
S7530-WB1
27974707
Immunofluorescence Smad2 / Smad3
S7530-IF1
31496148