Name: SB-525334
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1476
Rating: 5 (116 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	PKC ROCK Bcr-Abl
Otros TGF-beta/Smad Inhibidores	SB431542 RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride Galunisertib (LY2157299) SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
MiaPaCa2	Cell Viability Assay	0-10 μM	72 h		efficiently reduces the viability with	22399597
HUVECs	Function Assay	10 μM	72 h		reduces the phosphorylation of smad2	23968981
HUVECs	Function Assay	10 μM	72 h		blocks signaling	23968981
HUVECs	Function Assay	10 μM	24/48/72 h		leads to a disruption of the HUVEC monolayer after 72 hr	23968981
rhPOSTN	Apoptosis Assay	0.5 μM	48 h		significantly decreases the number of apoptotic cells	24129188
AsPC1	Cell Viability Assay	0-10 μM	72 h		efficiently reduces the viability with	22399597
PASMCs	Function Assay	1 μM	15 min		inhibits TGF-β1-mediated proliferation of familial iPAH PASMCs at an IC50 of 295 nmol/L	19116361
ELT-3	Function Assay	0.5/1.0/2.0 μM	1 h	DMSO	inhibits TGF-β signaling in leiomyomas	17505012
Sf9	Function assay				Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.162 μM.	20472445
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
BT-12	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	343.42	Fórmula	C₂₁H₂₁N₅	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	356559-20-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=NC(=CC=C1)C2=C(N=C(N2)C(C)(C)C)C3=CC4=NC=CN=C4C=C3

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 69 mg/mL (200.92 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 69 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.450mg/ml (10.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 69 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	TGFβR1(ALK5) (Cell-free assay) 14.3 nM
In vitro	SB 525334 no muestra inhibición en las enzimas ALK2, 3 y 6, con valores de IC50 > 10 µM. SB 525334 bloquea la fosforilación inducida por TGF-β1 y la translocación nuclear de Smad2/3 en células del túbulo proximal renal. SB 525334 también inhibe el aumento de los niveles de expresión de ARNm del inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) y del procolágeno α1(I) inducidos por TGF-β1 en células de carcinoma epitelial renal A498 a 1 µM). SB 525334 (1 µM) atenúa la mayor sensibilidad al TGF-β1 exhibida por las células musculares lisas de la arteria pulmonar (PASMCs) de pacientes con formas familiares de hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAP).
Ensayo de quinasa	Ensayo de quinasa para determinar la potencia y selectividad de SB 525334
Ensayo de quinasa	Para determinar la potencia de SB 525334, el dominio quinasa purificado de ALK5 con etiqueta GST se incuba con Smad3 de longitud completa purificado con etiqueta GST en presencia de ³³P-γATP y diferentes concentraciones de SB 525334. La lectura es Smad3 radiomarcado. Para determinar la selectividad de SB 525334, el dominio quinasa purificado de ALK2 y ALK4 con etiqueta GST se incuba con Smad1 y Smad3 de longitud completa con etiqueta GST, respectivamente, en presencia de diferentes concentraciones de SB 525334. Se calculan los valores de IC50.
In vivo	SB 525334 (10 mg/kg/día) disminuye los niveles de ARNm renales de PAI-1, procolágeno α1(I) y procolágeno α1(III) en un modelo de rata de fibrosis renal inducida por nefritis. Además, la proteinuria inducida por PAN se inhibe significativamente con SB 525334 (10 mg/kg/día). SB 525334 también puede ser eficaz en tumores mesenquimales. SB 525334 (10 mg/kg/día) disminuye significativamente la incidencia, multiplicidad y tamaño de los tumores mesenquimales uterinos en ratas Eker. SB 525334 revierte significativamente la presión arterial pulmonar e inhibe la hipertrofia ventricular derecha en un modelo de rata de HAP. Esto se revela por una reducción significativa de la muscularización arteriolar pulmonar inducida por monocrotalina (utilizada para inducir HAP) después del tratamiento con SB 525334 (3 o 30 mg/kg). En un modelo de ratones con fibrosis pulmonar inducida, SB 525334 (10 mg/kg o 30 mg/kg) atenúa las alteraciones histopatológicas en el pulmón y disminuye significativamente la expresión de ARNm de procolágeno tipo I y III y fibronectina. SB 525334 también atenúa la translocación nuclear de Smad2/3, la proliferación de miofibroblastos, la deposición de colágeno tipo I y disminuye las células que expresan CTGF.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15769863/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19116361/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505012/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17274978/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	Fibronectin / E-cadherin / Hif-1α		29127306
Immunofluorescence	E-cadherin / Vimentin		27471572

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
I want to know the feasibility of using it via oral gavage in rodents (dosing, frequency, formulation…)?

Respuesta:
It can be used for oral gavage in rodents, and the vehicle we suggest is: 30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W (dextrose(5%)in water) at 20mg/ml maximum. Based on the following reference they administrated this compound at an estimated dose of 10 mg/kg/day in rat for 2 months: http://clincancerres.aacrjournals.org/content/13/10/3087.long

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SB-525334 inhibidor de ALK5

Estructura química

Peso molecular: 343.42