Name: LY2109761
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2704
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Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Productos que se suelen utilizar junto con LY2109761

Galunisertib (LY2157299)

It and Galunisertib target TGF-β receptor I and exhibit anti-tumor activity.

Dianas relacionadas	PKC ROCK Bcr-Abl
Otros TGF-beta/Smad Inhibidores	SB431542 RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride SRI-011381 (C381) SIS3 Hydrochloride SB-525334 DMH1

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
HepG2	Function Assay	10 μM	2 h		inhibits autophagy induction by galangin	25268046
PC-3	Function Assay	0.2/2/4 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β1–induced Smad2 activation	22173053
PMOs	Function Assay	0.2/2/4 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β1–induced Smad2 activation	22173053
PC-3	Growth Inhibition Assay	0.2/2 μM	24 h	DMSO	blocks the inhibition of cell proliferation produced by TGF-β1	22173053
PMOs	Growth Inhibition Assay	0.2/2 μM	24 h	DMSO	blocks the inhibition of cell proliferation produced by TGF-β1	22173053
U87MG	Growth Inhibition Assay	5/10 μM	2 h		enhances radiosensitivity	22006998
T98	Growth Inhibition Assay	5/10 μM	2 h		enhances radiosensitivity	22006998
U87MG	Apoptosis Assay	10 μM	2 h		enhances radiation-induced DNA damage and apoptosis rates	22006998
NMA-23	Apoptosis Assay	10 μM	2 h		enhances radiation-induced DNA damage and apoptosis rates	22006998
HLE	Function Assay	0.01-100 nM	48 h		inhibits the migration in a dose-dependent manner	20844878
HLF	Function Assay	0.01-100 nM	48 h		inhibits the migration in a dose-dependent manner	20844878
10A/HER2YVMA	Growth Inhibition Assay	0.1-0.5 μM	9 d		reduces the size, invasiveness and cell number of colonies	20383197
MC38	Growth Inhibition Assay	5 μM	5 d		inhibits cell growth in a time-dependent manner	19909744
U937	Growth Inhibition Assay	5-20 μM	24-72 h		inhibits cell growth slightly	18492113
HLE	Cytotoxity Assay	0.001-20 μM	48 h		induces cell cytotoxity in a dose-dependent manner	18318443
HLF	Cytotoxity Assay	0.001-20 μM	48 h		induces cell cytotoxity in a dose-dependent manner	18318443
Sf9	Function assay		1 hr		Inhibition of human His-tagged TGFbetaR1 T204D mutant expressed in Sf9 insect cells after 1 hr by HTRF assay, IC50 = 0.0037 μM.	29422332
Sf9	Function assay				Inhibition of TGFbeta type receptor 1 ALK5 (T204D) expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.069 μM.	18314943
Mv1Lu-p3TP-Lux	Antiproliferative assay				Antiproliferative activity against mink Mv1Lu-p3TP-Lux cells by luciferase reporter assay, IC50 = 0.18 μM.	18314943
NIH3T3	Antiproliferative assay				Antiproliferative activity against mouse NIH3T3 cells by [3H]thymidine assay, IC50 = 0.21 μM.	18314943
Calu6	Function assay				Inhibition of TGFbeta type receptor 1 in orally dosed human Calu6 cells xenografted mouse by IVTI pharmacokinetic assay, EC50 = 0.236 μM.	18314943
T-cells	Function assay		1 hr		Inhibition of TGFbetaR1 in human primary T-cells assessed as TGFbeta-stimulated PSMAD phosphorylation preincubated for 1 hr followed by TGFbeta addition measured after 90 mins by Alpha screen assay, IC50 = 0.37 μM.	29422332
Mv1Lu	Function assay		1 hr		Inhibition of TGFbetaR1 in mink Mv1Lu cells assessed as TGFbeta-stimulated PSMAD2 phosphorylation preincubated for 1 hr followed by TGFbeta addition measured after 15 mins, IC50 = 0.75 μM.	29422332
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	441.52	Fórmula	C₂₆H₂₇N₅O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	700874-71-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1CC2=C(C(=NN2C1)C3=CC=CC=N3)C4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OCCN6CCOCC6

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 9 mg/mL (20.38 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	TβRI (Cell-free assay) 38 nM(Ki) TβRII (Cell-free assay) 300 nM(Ki)
In vitro	El tratamiento con LY2109761 induce una inhibición dependiente de la dosis del crecimiento de bajo anclaje de las células L3.6pl/GLT, lo que lleva a una inhibición de ~33 % o 73 % a 2 μM y 20 μM, respectivamente, que puede potenciarse fuertemente cuando el valor del índice de combinación es 0,36581. El bloqueo de la actividad cinasa de TβRI/II con este compuesto suprime completamente tanto la migración e invasión basal como la estimulada por TGF-β1 de las células L3.6pl/GLT, mejora significativamente la apoptosis inducida por desprendimiento en un 26 % a las 8 horas de tratamiento, y suprime completamente la fosforilación de Smad2 inducida por TGF-β. Este tratamiento químico a 1 nM es suficiente para bloquear significativamente la migración e invasión, pero no la adhesión de las células de carcinoma hepatocelular mediante el aumento de la expresión de E-cadherina. Su pretratamiento mejora la radiosensibilidad de las células de glioblastoma mediante el bloqueo de la señalización TGF-β. Este compuesto reduce la autorrenovación y proliferación de las células madre cancerosas (CSLC) derivadas del GBM, lo que puede mejorarse significativamente cuando se combina con radiación.
In vivo	La administración de LY2109761 (50 mg/kg) solo o en combinación reduce significativamente el volumen tumoral en ~70 % y ~90 %, respectivamente, prolonga la supervivencia con una duración media de supervivencia de 45,0 días y 77,5 días, respectivamente, y reduce las metástasis abdominales espontáneas en el modelo de ratones con xenoinjerto L3.6pl/GLT. En consonancia con el efecto in vitro, la administración de este compuesto solo o en combinación con radiación, inhibe marcadamente el crecimiento tumoral en el modelo de glioblastoma CSLC ortotópico en un 43,4 % y 76,3 %, respectivamente, disminuye la invasión tumoral y la densidad de microvasos tumorales, y mejora significativamente el retraso del crecimiento tumoral inducido por la radiación en el modelo de ratones con xenoinjerto U87MG.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413796/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18318443/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22006998/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	CDK2 / CDK4 / Cyclin D1 / p-Rb β-catenin / MMP-9 / MMP-2 / nm23 / uPA / COX-2 E-cadherin p-Smad2 / Smad		19909744

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LY2109761 TGF-beta/Smad inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 441.52