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LDN-193189 Inhibidor de la señalización BMP

Cat. No.: S2618

LDN-193189 (DM3189) es un inhibidor selectivo de la señalización BMP, que inhibe ALK1, ALK2, ALK3 y ALK6 con IC50 de 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM y 16,7 nM en el ensayo de quinasa, respectivamente. LDN-193189 inhibe la actividad transcripcional de los receptores BMP tipo I ALK2 y ALK3 con IC50 de 5 nM y 30 nM en células C2C12, respectivamente, exhibiendo una selectividad 200 veces mayor para BMP frente a TGF-β. Para ensayos celulares, se recomienda el S7507 LDN-193189 2HCl hidrosoluble. Este producto tiene poca solubilidad, hay experimentos con animales disponibles, ¡por favor elija con cuidado para los experimentos celulares!
LDN-193189 TGF-beta/Smad Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 406.48

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.43%
99.43

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
C2C12 Kinase Assay inhibits the kinase activity of ALK4 and ActRIIA with IC50 values of 101 and 210 nm, respectively 25368322
EOC216 Growth Inhibition Assay 0.1-10 μM 2-10 d DMSO induce cell death in a dose-dependent manner 25227893
OVAC429 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h DMSO decreases the percentage of cells in S phas 25227893
SKOV3 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h DMSO decreases the percentage of cells in S phas 25227893
OVCA429 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h DMSO decreases the percentage of cells in S phas 25227893
EOC219 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h DMSO decreases the percentage of cells in S phas 25227893
A549 Growth Inhibition Assay 0.5-16 μM DMSO inhibits cell growth in a dose-dependent manner 24778011
BEAS-2B  Growth Inhibition Assay 0.5-16 μM DMSO inhibits cell growth in a dose-dependent manner 24778011
hBMSCs Function Assay 0.2 μM 7 d abolishes the silibinin-promoted ALP activity partly 24076187
PANC-1 Growth Inhibition Assay 5-500 nM 48 h inhibits cell growth in a dose-dependent manner 23969729
MIA PaCa-2 Growth Inhibition Assay 5-500 nM 48 h inhibits cell growth in a dose-dependent manner 23969729
Bx-PC3 Growth Inhibition Assay 5-500 nM 48 h inhibits cell growth in a dose-dependent manner 23969729
PC3  Function Assay 500 nM 2 h represses activation of Smad1/5/8 and P-Smad3 levels 22452883
LNCaP Function Assay 0–500 nM 2 h reverses rapamycin-induced cell death 22452883
EOC Function Assay 10-1000 nM 72 h reduces the phosphorylated BMP R-Smad1/5/8  22249415
HaCaT  Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits BMP2-induced phosphorylation of Smad1/5/8 with an IC50 of ~0.005 μM 21740966
HaCaT  Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits the ability of ALK2 to phosphorylate GST-Smad1 with an IC50 of 45 nM 21740966
HaCaT  Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits the ability of ALK3 to phosphorylate Smad1 with an IC50 of 100 nM 21740966
HaCaT  Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits ALK4 and ALK5 with IC50 values of 0.3 μM and 0.5 μM respectively 21740966
C2C12 Function assay 30 mins Inhibition of BMP6-induced ALK2 transcriptional activity in mouse C2C12 cells expressing BRE-Luc after 30 mins by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.014 μM. 30227946
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
fibroblast cell qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
KB-3-1 Function assay P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen 31515284
C2C12 Function assay 0.1 uM Inhibition of ALK5 in mouse C2C12 cells assessed as decrease in TGFbeta1-induced Smad1/5 phosphorylation at 0.1 uM by Western blot method 28103025
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 406.48 Fórmula

C25H22N6

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1062368-24-4 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos DM3189 Smiles C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC6=CC=CC=C56)N=C3

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

0.01M HCl : 2.5 mg/mL

DMSO : Insoluble
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ALK1
(Cell-free assay)
0.8 nM
ALK2
(Cell-free assay)
0.8 nM
ALK3
(Cell-free assay)
5.3 nM
ALK6
(Cell-free assay)
16.7 nM
In vitro

LDN-193189 inhibe potentemente la activación de Smad1, Smad5 y Smad8 mediada por BMP4 con una IC50 de 5 nM, e inhibe eficazmente la actividad transcripcional de los receptores BMP tipo I ALK2 y ALK3 con una IC50 de 5 nM y 30 nM, respectivamente. Además, este compuesto también muestra un efecto inhibidor sobre la actividad transcripcional inducida por las proteínas mutantes ALK2R206H o ALK2Q207D constitutivamente activas.

Un estudio reciente muestra que este producto químico bloquea la producción de especies reactivas de oxígeno inducidas por LDL oxidado durante la aterogénesis en células endoteliales de la aorta humana.

Ensayo de quinasa
Actividad de la fosfatasa alcalina
Las células C2C12 se siembran en placas de 96 pocillos a 2.000 células por pocillo en DMEM suplementado con 2% de FBS. Los pocillos se tratan por cuadruplicado con ligandos BMP y LDN-193189 o vehículo. Las células se recogen después de 6 días de cultivo en 50 μL de solución salina tamponada con Tris y 1% de Triton X-100. Los lisados se añaden al reactivo de p-nitro-fenilfosfato en placas de 96 pocillos durante 1 hora y luego se evalúa la actividad de la fosfatasa alcalina (absorbancia a 405 nm). La viabilidad y cantidad celular se miden con Cell Titer Aqueous One (absorbancia a 490 nm), utilizando pocillos replicados tratados idénticamente a los utilizados para las mediciones de fosfatasa alcalina.
In vivo

En ratones transgénicos caALK2 condicionales con Ad.Cre en el día postnatal 7 (P7), LDN-193189 (3 mg/kg i.p) provoca calcificaciones leves alrededor de la tibia y el peroné izquierdos visibles por primera vez en P13, y previene las lesiones radiográficas en P15 sin causar pérdida de peso o retraso del crecimiento, fracturas espontáneas, disminución de la densidad ósea o anomalías conductuales.

Este compuesto dorsaliza embriones de pez cebra al inhibir las vías de señalización inducidas por la proteína morfogenética ósea (BMP)6 sin efecto sobre el desarrollo vascular.

En ratones portadores de tumores PCa-118b, este tratamiento químico atenúa el crecimiento tumoral y reduce la formación ósea en los tumores.

En ratones deficientes en el receptor de LDL (LDLR-/-), este agente inhibe potentemente el desarrollo de ateroma. Además, también exhibe los efectos inhibidores sobre la inflamación vascular asociada, la actividad osteogénica y la calcificación.

Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot pSMAD1 / pSMAD5 / pSMAD8 / SMAD1 / SMAD5 / SMAD8 / ID1 / SMAD4 / PARP / Cleaved PARP
S2618-WB1
31098401
Immunofluorescence Tbx18 / Hcn4
S2618-IF1
30906456
Growth inhibition assay Cell viability
S2618-viability1
31098401