LY2109761

N.º de catálogoS2704 Lote:S270406

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Datos técnicos

Fórmula

C26H27N5O2
Peso molecular 441.52 Número CAS 700874-71-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 9 mg/mL (20.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción LY2109761 es un novedoso inhibidor dual selectivo del receptor tipo I/II de TGF-β (TβRI/II) con una Ki de 38 nM y 300 nM en un ensayo sin células, respectivamente; se ha demostrado que afecta negativamente la fosforilación de Smad2. Este compuesto bloquea la autophagy e induce la apoptosis.
Objetivos
TβRI
(Cell-free assay)		 TβRII
(Cell-free assay)
38 nM(Ki) 300 nM(Ki)
In vitro

El tratamiento con LY2109761 induce una inhibición dependiente de la dosis del crecimiento de bajo anclaje de las células L3.6pl/GLT, lo que lleva a una inhibición de ~33 % o 73 % a 2 μM y 20 μM, respectivamente, que puede potenciarse fuertemente cuando el valor del índice de combinación es 0,36581. El bloqueo de la actividad cinasa de TβRI/II con este compuesto suprime completamente tanto la migración e invasión basal como la estimulada por TGF-β1 de las células L3.6pl/GLT, mejora significativamente la apoptosis inducida por desprendimiento en un 26 % a las 8 horas de tratamiento, y suprime completamente la fosforilación de Smad2 inducida por TGF-β. Este tratamiento químico a 1 nM es suficiente para bloquear significativamente la migración e invasión, pero no la adhesión de las células de carcinoma hepatocelular mediante el aumento de la expresión de E-cadherina. Su pretratamiento mejora la radiosensibilidad de las células de glioblastoma mediante el bloqueo de la señalización TGF-β. Este compuesto reduce la autorrenovación y proliferación de las células madre cancerosas (CSLC) derivadas del GBM, lo que puede mejorarse significativamente cuando se combina con radiación.

In vivo

La administración de LY2109761 (50 mg/kg) solo o en combinación reduce significativamente el volumen tumoral en ~70 % y ~90 %, respectivamente, prolonga la supervivencia con una duración media de supervivencia de 45,0 días y 77,5 días, respectivamente, y reduce las metástasis abdominales espontáneas en el modelo de ratones con xenoinjerto L3.6pl/GLT. En consonancia con el efecto in vitro, la administración de este compuesto solo o en combinación con radiación, inhibe marcadamente el crecimiento tumoral en el modelo de glioblastoma CSLC ortotópico en un 43,4 % y 76,3 %, respectivamente, disminuye la invasión tumoral y la densidad de microvasos tumorales, y mejora significativamente el retraso del crecimiento tumoral inducido por la radiación en el modelo de ratones con xenoinjerto U87MG.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Colo357FG/GLT, and Colo357L3.6pl/GLT

  • Concentraciones

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    Cells are exposed to increasing doses of LY2109761 (~10 μM) for 48 hours. The medium containing this compound is removed, the cells are washed twice with PBS, and fresh medium is added. After 5 days of incubation, the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay is used to obtain relative variable cell numbers.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Athymic nude mice with orthotopic implantation of L3.6pl/GLT cells

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    Twice a day p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413796/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18318443/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22006998/

Validación de productos por parte del cliente

The inhibition of TGF-β1 signaling pathways suppressed EBV-mediated EMT, and prevented the activation of Syk and Src signaling. The EBV-infected HCECs were treated with 100 nM of the dual TGF-β receptor I and II kinase inhibitor, LY2109761, for 48 hours. The EBV-infected HCECs were cultured with anti-TGF-β1 neutralizing antibody (5 ug/mL) or mouse IgG1 antibody (5 ug/mL) for 48 hours. Photographs were taken at x100 magnification by a digital camera.

Datos de [ Invest Ophthalmol Vis Sci , 2014 , 55(3), 1770-9 ]

validation of activity and specificity of chemical inhibitors of; ATM, ATR, and DNAPK. H460 cells were treated with 1 uM camptothecin (CPT) or 20 ug/ml bleomycin for 1 h in the presence of the indicated inhibitors: DNAPK-i1—NU7026, DNAPK-i2—NU7441. MSH6,

Datos de [ Toxicology , 2014 , 326C, 9-17 ]

Datos de [ PLoS One , 2013 , 8(12), e83521 ]

C, Western blot analysis of serum cultured GB2 cells treated with each 20 μm inhibitor. The representative Western blot is shown for each protein and the bar charts represent the quantified values (mean ± s.d.) of three replicates. The fold changes were normalized by the relative densities regarding α-Tubulin.

Datos de [ , , Mol Cell Proteomics, 2016, 15(3):1017-31 ]

Sellecks LY2109761 Ha sido citado por 140 Publicaciones

Microglia Display Heterogeneous Initial Responses to Disseminated Tumor Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-3425] PubMed: 41369553
CCL26-CX3CR1 Axis Mediates a Feedback Loop between Cancer Cell and PMN-MDSCs to Promote CD8+ T Cell Exhaustion during Stomach Carcinogenesis [ Research (Wash D C), 2025, 8:1002] PubMed: 41280721
Mitochondrial-targeted photodynamic therapy combined with TGF-β inhibition potentiates anti-PD-1 therapy in pancreatic ductal adenocarcinoma [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):748] PubMed: 41310702
Angiogenesis induction using organoid-tissue modules: A platform for modular vessel construction [ J Tissue Eng, 2025, 16:20417314251376104] PubMed: 41122761
GDF15-mediated enhancement of the Warburg effect sustains multiple myeloma growth via TGFβ signaling pathway [ Cancer Metab, 2025, 13(1):3] PubMed: 39871310
Negative regulation of lymphangiogenesis by Tenascin-C delays the resolution of inflammation [ iScience, 2025, 28(2):111756] PubMed: 39925433
Synergistic activity of simvastatin and irinotecan chemotherapy against glioblastoma converges on TGF-β signaling [ J Neurooncol, 2025, 174(3):621-633] PubMed: 40434539
PALB2-mutated human mammary cells display a broad spectrum of morphological and functional abnormalities induced by increased TGFβ signaling [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):173] PubMed: 38597967
Serum-Induced Proliferation of Human Cardiac Stem Cells Is Modulated via TGFβRI/II and SMAD2/3 [ Int J Mol Sci, 2024, 25(2)959] PubMed: 38256034
Oxyberberine sensitizes liver cancer cells to sorafenib via inhibiting NOTCH1-USP7-c-Myc pathway [ Hepatol Commun, 2024, 8(4)e0405] PubMed: 38573832

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