LDN-193189 Dihydrochloride

N.º de catálogoS7507 Lote:S750707

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Datos técnicos

Fórmula

C25H24Cl2N6
Peso molecular 479.4 Número CAS 1435934-00-1
Solubilidad (25°C)* In vitro Water 24 mg/mL (50.06 mM)
DMSO 6 mg/mL (12.51 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción LDN-193189 (DM3189) 2HCl es un inhibidor selectivo de la señalización BMP, que inhibe ALK1, ALK2, ALK3 y ALK6 con IC50s de 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM y 16,7 nM en el ensayo de quinasa, respectivamente. LDN-193189 inhibe la actividad transcripcional de los receptores BMP tipo I ALK2 y ALK3 con IC50s de 5 nM y 30 nM en células C2C12, respectivamente, exhibiendo una selectividad 200 veces mayor para BMP versus TGF-β.
Objetivos
ALK1
(Cell-free assay)		 ALK2
(Cell-free assay)		 ALK3
(Cell-free assay)		 ALK6
(Cell-free assay)
0.8 nM 0.8 nM 5.3 nM 16.7 nM
In vitro

LDN193189 inhibe potentemente la activación de Smad1, Smad5 y Smad8 mediada por BMP4 con una IC50 de 5 nM, e inhibe eficientemente la actividad transcripcional de los receptores BMP tipo I ALK2 y ALK3 con una IC50 de 5 nM y 30 nM, respectivamente. Además, LDN193189 también muestra un efecto inhibidor sobre la actividad transcripcional inducida por las proteínas mutantes ALK2R206H o ALK2Q207D constitutivamente activas.

Un estudio reciente muestra que LDN-193189 bloquea la producción de especies reactivas de oxígeno inducidas por LDL oxidado durante la aterogénesis en células endoteliales aórticas humanas.

In vivo

En ratones transgénicos condicionales caALK2 con Ad.Cre en el día postnatal 7 (P7), LDN-193189 (3 mg/kg i.p.) provoca calcificaciones leves alrededor de la tibia y el peroné izquierdos, visibles por primera vez en P13, y previene las lesiones radiográficas en P15 sin causar pérdida de peso o retraso del crecimiento, fracturas espontáneas, disminución de la densidad ósea o anomalías de comportamiento.

LDN193189 dorsaliza embriones de pez cebra al inhibir las vías de señalización inducidas por la proteína morfogenética ósea (BMP)6 sin efecto sobre el desarrollo vascular.

En ratones portadores de tumores PCa-118b, el tratamiento con LDN-193189 atenúa el crecimiento tumoral y reduce la formación ósea en los tumores.

En ratones deficientes en el receptor de LDL (LDLR-/-), LDN-193189 inhibe potentemente el desarrollo de ateromas. Además, LDN-193189 también exhibe efectos inhibidores sobre la inflamación vascular asociada, la actividad osteogénica y la calcificación.

Características Inhibidor selectivo del receptor BMP tipo I.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Actividad de la fosfatasa alcalina

    Las células C2C12 se siembran en placas de 96 pocillos a 2.000 células por pocillo en DMEM suplementado con 2% de FBS. Los pocillos se tratan por cuadruplicado con ligandos BMP y LDN-193189 o vehículo. Las células se recogen después de 6 días en cultivo en 50 μL de solución salina tamponada con Tris y 1% de Tritón X-100. Los lisados se añaden al reactivo de p-nitro-fenilfosfato en placas de 96 pocillos durante 1 hora y luego se evalúa la actividad de la fosfatasa alcalina (absorbancia a 405 nm). La viabilidad y cantidad celular se miden con Cell Titer Aqueous One (absorbancia a 490 nm), utilizando pocillos replicados tratados de forma idéntica a los utilizados para las mediciones de fosfatasa alcalina.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Ad.Cre on P7 is injected into conditional caALK2–transgenic and wild-type mice.

  • Dosificaciones

    ≤3 mg/kg

  • Administración

    Administered via i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Validación de productos por parte del cliente

LDN induces signifiant cell death. OVCA429 cells were treated with vehicle (DMSO) or experimental drugs for 6 hr to capture different stages of cell death. OVCA429 cell viability was assessed in response to drug treatment for 6 hr by staining with AO (green) and EB (orange). For clarity the different fluorescent channels to detect AO, EB, and the over-lapping images are shown for 10 mM LDN treatment.

Datos de [ Int J Cancer , 2014 , 10.1002/ijc.29220 ]

<p>The density of muscle ?bers and myoseptum are partially rescued in morphants treated with LDN to decrease BMP signaling (D–F) .These were ?xed at 24 hpf and labeled with an antibody against Pax7, which strongly labels neural crest derived cells and also labels dermomyotome cells.</p>

, 2014 , 378:107-121

The effect of TGF-β/Smad inhibitors on the osteogenic differentiation of HBMSCs. Cells were incubated with osteogenic differentiation medium in the presence of KR-12 (1000 μg/mL) along with an inhibitor of TGF-β/Smad (LDN-193189 HCL). (A) Western blot analysis results for the levels of phosphorylated Smad1/5, overall Smad1, Sma5 and Smad4 at 7 days.

Datos de [ , , RSC Adv, 2018, doi:10.1039/C8RA00750K ]

Sellecks LDN-193189 Dihydrochloride Ha sido citado por 105 Publicaciones

Intraindividual epigenetic heterogeneity underlying phenotypic subtypes of advanced prostate cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):5543] PubMed: 40593552
Time-Lapse Acquisition of Both Freely Secreted Proteome and Exosome Encapsulated Proteome in Live Organoids' Microenvironment [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(2):e2406509] PubMed: 39573935
3D-Printed Scaffolds Promote Enhanced Spinal Organoid Formation for Use in Spinal Cord Injury [ Adv Healthc Mater, 2025, e04817.] PubMed: 40702833
Chemically defined and growth factor-free system for highly efficient endoderm induction of human pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2025, 20(1):102382] PubMed: 39729989
Identification of novel macrophages and bone morphogenetic protein signals causing ectopic calcification and impairing muscle regeneration [ iScience, 2025, 28(7):112841] PubMed: 40612505
The Molecular and Clinical Impact of Atorvastatin Exposure on Paclitaxel Neurotoxicity in Sensory Neurons and Cancer Patients [ Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2025, 136(5):e70022] PubMed: 40143680
Characterization of an induced pluripotent stem cell line NCHi025-A from a 1-year-old female with pulmonary stenosis harboring a heterozygous HAND2 variant [ Stem Cell Res, 2025, 86:103733] PubMed: 40378586
A noncoding variant confers pancreatic differentiation defect and contributes to diabetes susceptibility by recruiting RXRA [ Nat Commun, 2024, 15(1):9771] PubMed: 39532884
Dissecting peri-implantation development using cultured human embryos and embryo-like assembloids [ Cell Res, 2023, 10.1038/s41422-023-00846-8] PubMed: 37460804
Electrical stimulation affects the differentiation of transplanted regionally specific human spinal neural progenitor cells (sNPCs) after chronic spinal cord injury [ Stem Cell Res Ther, 2023, 14(1):378] PubMed: 38124191

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