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GSK2656157 PERK inhibidor

Name: GSK2656157
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7033
Rating: 5 (51 reviews)

Cat. No.S7033

GSK2656157 es un inhibidor de PERK competitivo de ATP y altamente selectivo con una IC50 de 0,9 nM en un ensayo libre de células, 500 veces mayor frente a un panel de 300 quinasas. Este compuesto disminuye la apoptosis e inhibe la autofagia excesiva.

GSK2656157 PERK inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 416.45

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Dianas relacionadas	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Otros PERK Inhibidores	GSK2606414 Salubrinal ISRIB (trans-isomer) Azoramide Sal003 BTdCPU CCT020312 MK-28 AMG PERK 44

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
human A549 cells	Function assay		1 h		Inhibition of thapsigargin-induced autophosphorylation of PERK in human A549 cells preincubated for 1 hr followed by thapsigargin-induction measured after 1 hr by Western blotting analysis, IC50=0.03 μM	24900593
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	416.45	Fórmula	C₂₃H₂₁FN₆O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1337532-29-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=NC(=CC=C1)CC(=O)N2CCC3=C2C=CC(=C3F)C4=CN(C5=NC=NC(=C45)N)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 10.3 mg/mL (24.73 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Orally bioavailable PERK-selective inhibitor that functions independent of eIF2α phosphorylation.
Targets/IC₅₀/Ki	PERK (Cell-free assay) 0.9 nM
In vitro	El pretratamiento de las células con GSK2656157 produce la inhibición de la activación de PERK, así como la disminución de los sustratos posteriores, fosfo-eIF2a, ATF4 y CHOP, con una IC50 en el rango de 10-30 nM. Las células que se exponen a 1 mM de este compuesto antes de la inducción de la UPR son capaces de bloquear este efecto sobre la síntesis de proteínas de novo. Cinco de 84 genes relacionados con la UPR (DDIT3, HERPUD1, PPP1R15A, C/EBP-beta y ERN1) están regulados a la baja en más de 4 veces por este químico. En ausencia de inductores exógenos de la UPR, este compuesto no tiene un efecto significativo en el crecimiento de ninguna de estas células con un rango de IC₅₀ de 6 a 25 mM. Por lo tanto, este compuesto puede usarse para evaluar la función biológica de PERK en varios contextos biológicos.
Ensayo de quinasa	Ensayo de quinasa
Ensayo de quinasa	La potencia inhibitoria de GSK2656157 se mide utilizando GST-PERK recombinante (536–1116 aminoácidos) con eIF2a humano de longitud completa 6-His como sustrato. La selectividad de quinasa de este compuesto se evalúa utilizando 27 quinasas en GSK, así como un panel de 300 quinasas.
In vivo	Se observa una inhibición completa de fosfo-PERK Thr980 durante 8 horas después de una dosis oral única de 50 mg/kg de GSK2656157. El tratamiento de ratones con 50 o 150 mg/kg dos veces al día de este compuesto produce una inhibición dosis-dependiente del crecimiento tumoral en cuatro modelos; alcanzando una inhibición del crecimiento tumoral del 54-114% con la dosis de 150 mg/kg, dos veces al día. El metabolismo alterado de los aminoácidos, la disminución de la densidad de los vasos sanguíneos y la perfusión vascular son mecanismos potenciales para el efecto antitumoral observado. El tratamiento de ratones con este químico produce la inhibición del crecimiento tumoral en múltiples xenoinjertos de tumores humanos.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333938/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):