GSK2656157

N.º de catálogoS7033 Lote:S703304

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Datos técnicos

Fórmula

C23H21FN6O
Peso molecular 416.45 Número CAS 1337532-29-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (199.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción GSK2656157 es un inhibidor de PERK competitivo de ATP y altamente selectivo con una IC50 de 0,9 nM en un ensayo libre de células, 500 veces mayor frente a un panel de 300 quinasas. Este compuesto disminuye la apoptosis e inhibe la autofagia excesiva.
Objetivos
PERK
(Cell-free assay)
0.9 nM
In vitro El pretratamiento de las células con GSK2656157 produce la inhibición de la activación de PERK, así como la disminución de los sustratos posteriores, fosfo-eIF2a, ATF4 y CHOP, con una IC50 en el rango de 10-30 nM. Las células que se exponen a 1 mM de este compuesto antes de la inducción de la UPR son capaces de bloquear este efecto sobre la síntesis de proteínas de novo. Cinco de 84 genes relacionados con la UPR (DDIT3, HERPUD1, PPP1R15A, C/EBP-beta y ERN1) están regulados a la baja en más de 4 veces por este químico. En ausencia de inductores exógenos de la UPR, este compuesto no tiene un efecto significativo en el crecimiento de ninguna de estas células con un rango de IC50 de 6 a 25 mM. Por lo tanto, este compuesto puede usarse para evaluar la función biológica de PERK en varios contextos biológicos.
In vivo Se observa una inhibición completa de fosfo-PERK Thr980 durante 8 horas después de una dosis oral única de 50 mg/kg de GSK2656157. El tratamiento de ratones con 50 o 150 mg/kg dos veces al día de este compuesto produce una inhibición dosis-dependiente del crecimiento tumoral en cuatro modelos; alcanzando una inhibición del crecimiento tumoral del 54-114% con la dosis de 150 mg/kg, dos veces al día. El metabolismo alterado de los aminoácidos, la disminución de la densidad de los vasos sanguíneos y la perfusión vascular son mecanismos potenciales para el efecto antitumoral observado. El tratamiento de ratones con este químico produce la inhibición del crecimiento tumoral en múltiples xenoinjertos de tumores humanos.
Características Inhibidor selectivo de PERK biodisponible por vía oral que funciona independientemente de la fosforilación de eIF2α.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de quinasa

    La potencia inhibitoria de GSK2656157 se mide utilizando GST-PERK recombinante (536–1116 aminoácidos) con eIF2a humano de longitud completa 6-His como sustrato. La selectividad de quinasa de este compuesto se evalúa utilizando 27 quinasas en GSK, así como un panel de 300 quinasas.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    human tumor cell lines, primary human microvascular endothelial cells

  • Concentraciones

    ~3 μM

  • Tiempo de incubación

    3 day

  • Método

    Antiproliferative activity of GSK2656157 against multiple human tumor cell lines as well as primary human microvascular endothelial cells is evaluated in a 3-day proliferation assay using standard culture medium. In the absence of exogeneous UPR inducers, this compound has no significant effect on the growth of any of these cells with IC50 range of 6–25 mM.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    human tumor xenograft models

  • Dosificaciones

    50 or 150 mg/kg, twice daily

  • Administración

    Orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333938/

Validación de productos por parte del cliente

GSK2656157 inhibits excessive autophagy in kri1lcas002 HSPCs. Representative confocal images of mCherry-Lc3 puncta (autophagosomes) in kri1lcas002 mutant embryos in Tg (cmyb: egfp) transgenic background are shown. Scale bars, 5 μm.

Datos de [ , , Cell Res, 2015, 25: 946-962 ]

The caspase-3 activation in cerebral cortex of developing brain when treatment with PERK kinase inhibitor GSK2656157 (GSK) at different dosages. a Representative immunoblots for the expression levels of cleaved caspase-3 following neonatal mice given a dose of 50, 100, and 200 mg/kg, respectively, GSK2656157 twice a day via an intragastric lavage method at P6, while the control group received same volume of vehicle. b Quantification of cleaved caspase-3 normalized to b-actin (n = 5/group). 200 mg/kg but not 50 or 100 mg/kg GSK2656157 significantly increased caspase-3 activation. Cleaved caspase-3: F = 86.69, P = 0.001 versus control. One-way ANOVA followed by post hoc test, ***P = 0.001 versus control.

Datos de [ , , Neurotox Res, 2017, 31(2):218-229. ]

Sellecks GSK2656157 Ha sido citado por 51 Publicaciones

The integrated stress response drives MET oncogene overexpression in cancers [ EMBO J, 2025, 44(4):1107-1130] PubMed: 39774381
Squalene epoxidase promotes paraquat-induced pulmonary toxicity through endoplasmic reticulum-mediated ferroptosis [ J Adv Res, 2025, S2090-1232(25)00385-6] PubMed: 40460939
TMED4 facilitates regulatory T cell suppressive function via ROS homeostasis in tumor and autoimmune mouse models [ J Clin Invest, 2024, 135(1)e179874] PubMed: 39480507
Arsenic trioxide and p97 inhibitor synergize against acute myeloid leukemia by targeting nascent polypeptides and activating the ZAKα-JNK pathway [ Cancer Gene Ther, 2024, 10.1038/s41417-024-00818-z] PubMed: 39122830
Pterostilbene Induces Apoptosis from Endoplasmic Reticulum Stress Synergistically with Anticancer Drugs That Deposit Iron in Mitochondria [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2611] PubMed: 38473857
GDF15 ameliorates sepsis-induced lung injury via AMPK-mediated inhibition of glycolysis in alveolar macrophage [ Respir Res, 2024, 25(1):201] PubMed: 38725041
Targeting PERK-ATF4-P21 axis enhances the sensitivity of osteosarcoma HOS cells to Mppα-PDT [ Aging (Albany NY), 2024, 16(3):2789-2811] PubMed: 38319715
Mannose metabolism inhibition sensitizes acute myeloid leukaemia cells to therapy by driving ferroptotic cell death [ Nat Commun, 2023, 14(1):2132] PubMed: 37059720
Loss of PERK function promotes ferroptosis by downregulating SLC7A11 (System Xc⁻) in colorectal cancer [ Redox Biol, 2023, 65:102833] PubMed: 37536085
A program of successive gene expression in mouse one-cell embryos [ Cell Rep, 2023, 42(2):112023] PubMed: 36729835

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