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GSK2606414 PERK inhibidor

Name: GSK2606414
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7307
Rating: 5 (96 reviews)

Cat. No.S7307

GSK2606414 es un inhibidor de PERK potente, selectivo y disponible por vía oral con una IC50 de 0,4 nM, mostrando una selectividad al menos 100 veces mayor sobre los otros EIF2AKs analizados. Este compuesto altera la autophagy inducida por GANT-61 en células NB con amplificación de MYCN. Exacerba la ER stress-induced apoptosis en células HCT116 mientras reduce la apoptosis en células HeLa SIL1 KD.

GSK2606414 PERK inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 451.44

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.92%

99.92

Dianas relacionadas	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Otros PERK Inhibidores	GSK2656157 Salubrinal ISRIB (trans-isomer) Azoramide Sal003 BTdCPU CCT020312 MK-28 AMG PERK 44

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
L929	Anti-neprotic assay			Anti-neprotic activity in mouse L929 cells assessed as reduction in TNF-induced necroptosis and measured every 1 hr by SYTOX Green dye based fluorescence assay, IC50=0.0004μM.	31622096
MEF	Anti-neprotic assay			Anti-neprotic activity in mouse MEF cells assessed as reduction in TNF-induced necroptosis and measured every 1 hr in presence of z-VAD by SYTOX Green dye based fluorescence assay, IC50=0.0073μM.	31622096
A549	Function assay		2 hrs	Inhibition of thapsigargin-induced autophosphorylation of PERK in human A549 cells after 2 hrs by Western blotting, IC50<0.03μM.	22827572
A549	Function assay		1 hr	Inhibition of thapsigargin-induced autophosphorylation of PERK in human A549 cells preincubated for 1 hr followed by thapsigargin-induction measured after 1 hr by Western blotting analysis, IC50<0.03μM.	24900593
A549	Function assay	0.03 uM	2 hrs	Inhibition of thapsigargin-induced autophosphorylation of PERK in human A549 cells at 0.03 uM after 2 hrs by Western blotting	22827572
Caco-2	Function assay		48 hours	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=0.25μM.	ChEMBL
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	451.44	Fórmula	C₂₄H₂₀F₃N₅O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1337531-36-8	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CN1C=C(C2=C(N=CN=C21)N)C3=CC4=C(C=C3)N(CC4)C(=O)CC5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 90 mg/mL (199.36 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 19 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.500mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 45% PEG 300 2 ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.000mg/ml (2.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (22.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.900mg/ml (1.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 18 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	The first PERK-selective inhibitor with good oral bioavailability and crosses the blood-brain barrier.
Targets/IC₅₀/Ki	EIF2AK3 (PERK) (Cell-free assay) 0.4 nM
In vitro	Este compuesto inhibe la autofosforilación de PERK en células A459 con una IC50 de <0,3 μM.
Ensayo de quinasa	Ensayo de la quinasa del retículo endoplasmático similar a PKR (PERK) (formato HTRF)
Ensayo de quinasa	El dominio citoplasmático de GST-PERK se adquiere. La eIF2α humana de longitud completa con 6-His se purifica a partir de la expresión de baculovirus en células de insecto Sf9. La proteína eIF2α se intercambia de tampón por diálisis en PBS, se modifica químicamente con NHS-LC-biotina y luego se intercambia de tampón por diálisis en 50 mM Tris, pH 7.2, 250 mM NaCl, 5 mM DTT. La proteína se alícuota y se almacena a −80 °C. La solución de extinción se prepara fresca y, cuando se añade a la reacción, da concentraciones finales de 4 nM de anticuerpo eIF2α fosfo-ser51, 4 nM de IgG anti-conejo marcado con Eu-1024, 40 nM de estreptavidina Surelight APC y 15 mM de EDTA. Las reacciones se realizaron en placas negras de poliestireno de 384 pocillos de bajo volumen en un volumen final de 10 μL. El volumen de reacción contiene, en concentraciones finales, 10 mM HEPES, 5 mM MgCl₂, 5 μM ATP, 1 mM DTT, 2 mM CHAPS, 40 nM de eIF2α 6-His biotinilado y 0,4 nM de GST-PERK. Los compuestos bajo análisis se disuelven en DMSO a 1,0 mM y se diluyen en serie 1-3 con DMSO a través de 11 diluciones. Se transfiere una cantidad de 0,1 μL de cada concentración al pocillo correspondiente de una placa de ensayo. Esto crea un rango de concentración final del compuesto de 0,00017 a 10 μM. Se añade la solución de GST-PERK a las placas de ensayo que contienen los compuestos y se preincuban durante 30 min a temperatura ambiente. La reacción se inicia con la adición de ATP y la solución de sustrato de eIF2α. Después de 1 h de incubación, se añade la solución de extinción. Las placas se cubren durante 2 h a temperatura ambiente antes de la determinación de la señal. La señal resultante se cuantifica en un lector Viewlux. La señal de APC se normaliza a la señal de europio transformando los datos mediante un cálculo APC/Eu. Los datos para las curvas de respuesta a la concentración se representan como % de inhibición calculado con la fórmula de reducción de datos 100 × [1 – (U1 – C2)/(C1 – C2)] frente a la concentración del compuesto, donde U es el valor desconocido, C1 es el valor de control promedio obtenido para 1% de DMSO y C2 es el valor de control promedio obtenido para 0,1 M de EDTA. Los datos se ajustan con una curva descrita por , donde A es la respuesta mínima, B es la respuesta máxima, D es el factor de pendiente, x es la concentración del compuesto y C es la IC50. Los resultados para cada compuesto se registran como valores de IC50.
In vivo	GSK2606414 exhibe una alta disponibilidad oral y un aclaramiento sanguíneo de bajo a moderado en ratones, ratas y perros. Este compuesto, administrado por vía oral, inhibe el crecimiento tumoral de manera dosis-dependiente en ratones portadores de tumores pancreáticos humanos BxPC3.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22827572/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-PERK / PERK p-KIT / KIT / p-STAT5 / p-ERK		28332979

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):