GDC-0623 MEK inhibidor

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.28%

99.28

Dianas relacionadas	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Otros MEK Inhibidores	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	456.21	Fórmula	C₁₆H₁₄FIN₄O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1168091-68-6	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	G-868			Smiles	C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CC3=CN=CN32)C(=O)NOCCO

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 91 mg/mL (199.46 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 45% PEG 300 2 ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.000mg/ml (2.19mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 0.13 nM
In vitro	En un panel de líneas celulares cancerosas mutantes, GDC-0623 inhibe la proliferación celular con una EC50 de 4 nM, 53 nM, 11 nM, 18 nM y 94 nM para las células A375 (BRAFV600E), HCT116 (KRASG13D), COLO 205 (V600E), HT-29 (V600E) y HCT116 (G13D), respectivamente. En células de colon isogénicas KRAS HCT116 y mutantes KRAS SW620, este compuesto regula positivamente BIM a través de la pérdida de su fosforilación en Ser69. Esta sustancia química más ABT-263 induce una apoptosis celular sinérgica.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasa in vitro
Ensayo de quinasa	0,14 μM de proteína MEK-1 recombinante inactiva purificada (Upstate) se preincuba con inhibidores en 15 μL de tampón de quinasa que incluye (20 mM MOPS pH 7,2, 25 mM beta-glicerol fosfato, 5 mM EGTA, 1 mM ortovanadato de sodio, 1 mM DTT, 100 μM ATP, 15 mM MgCl₂). Después de incubar 10 minutos a 30°C, se añade 1 ng de BRAF, CRAF o BRAF V600E combinado con 0,5 μg de ERK2 recombinante inactiva a la reacción en un volumen total de 20 μL. Después de incubar 30 minutos a 30°C, la reacción se detiene añadiendo tampón de muestra de Laemmle. La actividad enzimática se mide determinando el nivel de fosfo-MEK mediante SDS-PAGE. Las proteínas inmunorreactivas se visualizan con SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substrate.
In vivo	In vivo, GDC-0623 (40 mg/kg, p.o.) provoca una potente inhibición del crecimiento tumoral (TGI) en xenoinjertos de ratón MiaPaCa-2 (120%), A375 (102%) y HCT116 (115%).
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934108/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26245900/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01106599	Completed	Solid Cancers	Genentech Inc.	April 2010	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Estructura química

Peso molecular: 456.21