GDC-0623

N.º de catálogoS7553 Lote:S755301

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Datos técnicos

Fórmula

C16H14FIN4O3
Peso molecular 456.21 Número CAS 1168091-68-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (199.46 mM)
Ethanol 5 mg/mL (10.95 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción GDC-0623 (G-868) es un potente inhibidor de MEK1 no competitivo con ATP con una Ki de 0,13 nM. Fase 1.
Objetivos
MEK1
0.13 nM
In vitro En un panel de líneas celulares cancerosas mutantes, GDC-0623 inhibe la proliferación celular con una EC50 de 4 nM, 53 nM, 11 nM, 18 nM y 94 nM para las células A375 (BRAFV600E), HCT116 (KRASG13D), COLO 205 (V600E), HT-29 (V600E) y HCT116 (G13D), respectivamente. En células de colon isogénicas KRAS HCT116 y mutantes KRAS SW620, este compuesto regula positivamente BIM a través de la pérdida de su fosforilación en Ser69. Esta sustancia química más ABT-263 induce una apoptosis celular sinérgica.
In vivo In vivo, GDC-0623 (40 mg/kg, p.o.) provoca una potente inhibición del crecimiento tumoral (TGI) en xenoinjertos de ratón MiaPaCa-2 (120%), A375 (102%) y HCT116 (115%).

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de quinasa in vitro

    0,14 μM de proteína MEK-1 recombinante inactiva purificada (Upstate) se preincuba con inhibidores en 15 μL de tampón de quinasa que incluye (20 mM MOPS pH 7,2, 25 mM beta-glicerol fosfato, 5 mM EGTA, 1 mM ortovanadato de sodio, 1 mM DTT, 100 μM ATP, 15 mM MgCl2). Después de incubar 10 minutos a 30°C, se añade 1 ng de BRAF, CRAF o BRAF V600E combinado con 0,5 μg de ERK2 recombinante inactiva a la reacción en un volumen total de 20 μL. Después de incubar 30 minutos a 30°C, la reacción se detiene añadiendo tampón de muestra de Laemmle. La actividad enzimática se mide determinando el nivel de fosfo-MEK mediante SDS-PAGE. Las proteínas inmunorreactivas se visualizan con SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substrate.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Mice bearing MiaPaCa-2, A375 and HCT116 xenografts

  • Dosificaciones

    40 mg/kg daily

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934108/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26245900/

Validación de productos por parte del cliente

Three types of selective inhibitors of MAPK signaling produce expected differential kinase inhibition and activation responses in HCT116 colorectal cancer cells. HCT116 cells were treated with 250nM of GDC-0973, GDC-0623, SCH772984 or DMSO for 1, 4, or 24 hours. In the washout samples, cells were drug treated for 24 hours, then changed into fresh media and harvested after 0.5 or 2 hours. Lysates were used for western blots of total and phosphorylated MEK, ERK and RSK; blotting for COX IV was used as the loading control.

Datos de [ , , Mol Cell Proteomics, 2017, 16(2):265-277 ]

Sellecks GDC-0623 Ha sido citado por 13 Publicaciones

High In Vitro and In Vivo Activity of BI-847325, a Dual MEK/Aurora Kinase Inhibitor, in Human Solid and Hematologic Cancer Models [ Cancer Res Commun, 2023, 3(10):2170-2181] PubMed: 37830744
Neuronal differentiation drives the antitumor activity of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition in glioblastoma [ Neurooncol Adv, 2023, 5(1):vdad132] PubMed: 38130900
DAMPs Released From Injured Renal Tubular Epithelial Cells Activate Innate Immune Signals in Healthy Renal Tubular Epithelial Cells [ Transplantation, 2022, 106-8:1589-1599] PubMed: 34954736
Efficacy of Targeted Radionuclide Therapy Using [131I]ICF01012 in 3D Pigmented BRAF- and NRAS-Mutant Melanoma Models and In Vivo NRAS-Mutant Melanoma [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1421] PubMed: 33804655
Sensitivity and Resistance of Oncogenic RAS-Driven Tumors to Dual MEK and ERK Inhibition [ Cancers (Basel), 2021, 13(8)1852] PubMed: 33924486
MEK1/2 Inhibitor (GDC0623) Promotes Osteogenic Differentiation of Primary Osteoblasts Inhibited by IL-1β through the MEK-Erk1/2 and Jak/Stat3 Pathways [ Int J Endocrinol, 2021, 2021:5720145] PubMed: 34976051
CAGE-prox: A Unified Approach for Time-Resolved Protein Activation in Living Systems [ Curr Protoc, 2021, 1(6):e180] PubMed: 34165886
Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems [Wang J, et al. Nature, 2019, 569(7757):509-513] PubMed: 31068699
Genetic Heterogeneity of BRAF Fusion Kinases in Melanoma Affects Drug Responses. [ Cell Rep, 2019, 29(3):573-588] PubMed: 31618628
Most canine ameloblastomas harbor HRAS mutations, providing a novel large-animal model of RAS-driven cancer [ Oncogenesis, 2019, 8(2):11] PubMed: 30741938

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