GDC-0623

N.º de catálogoS7553 Lote:S755302

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C16H14FIN4O3
Peso molecular 456.21 Número CAS 1168091-68-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (199.46 mM)
Ethanol 6 mg/mL (13.15 mM)
Water ˂1 mg/mL
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5% DMSO 45% PEG 300 ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.000mg/ml (2.19mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción GDC-0623 (G-868) es un potente inhibidor de MEK1 no competitivo con ATP con una Ki de 0,13 nM. Fase 1.
Objetivos
MEK1
0.13 nM
In vitro En un panel de líneas celulares cancerosas mutantes, GDC-0623 inhibe la proliferación celular con una EC50 de 4 nM, 53 nM, 11 nM, 18 nM y 94 nM para las células A375 (BRAFV600E), HCT116 (KRASG13D), COLO 205 (V600E), HT-29 (V600E) y HCT116 (G13D), respectivamente. En células de colon isogénicas KRAS HCT116 y mutantes KRAS SW620, este compuesto regula positivamente BIM a través de la pérdida de su fosforilación en Ser69. Esta sustancia química más ABT-263 induce una apoptosis celular sinérgica.
In vivo In vivo, GDC-0623 (40 mg/kg, p.o.) provoca una potente inhibición del crecimiento tumoral (TGI) en xenoinjertos de ratón MiaPaCa-2 (120%), A375 (102%) y HCT116 (115%).

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de quinasa in vitro

    0,14 μM de proteína MEK-1 recombinante inactiva purificada (Upstate) se preincuba con inhibidores en 15 μL de tampón de quinasa que incluye (20 mM MOPS pH 7,2, 25 mM beta-glicerol fosfato, 5 mM EGTA, 1 mM ortovanadato de sodio, 1 mM DTT, 100 μM ATP, 15 mM MgCl2). Después de incubar 10 minutos a 30°C, se añade 1 ng de BRAF, CRAF o BRAF V600E combinado con 0,5 μg de ERK2 recombinante inactiva a la reacción en un volumen total de 20 μL. Después de incubar 30 minutos a 30°C, la reacción se detiene añadiendo tampón de muestra de Laemmle. La actividad enzimática se mide determinando el nivel de fosfo-MEK mediante SDS-PAGE. Las proteínas inmunorreactivas se visualizan con SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substrate.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Mice bearing MiaPaCa-2, A375 and HCT116 xenografts

  • Dosificaciones

    40 mg/kg daily

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934108/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26245900/

Validación de productos por parte del cliente

Three types of selective inhibitors of MAPK signaling produce expected differential kinase inhibition and activation responses in HCT116 colorectal cancer cells. HCT116 cells were treated with 250nM of GDC-0973, GDC-0623, SCH772984 or DMSO for 1, 4, or 24 hours. In the washout samples, cells were drug treated for 24 hours, then changed into fresh media and harvested after 0.5 or 2 hours. Lysates were used for western blots of total and phosphorylated MEK, ERK and RSK; blotting for COX IV was used as the loading control.

Datos de [ , , Mol Cell Proteomics, 2017, 16(2):265-277 ]

Sellecks GDC-0623 Ha sido citado por 13 Publicaciones

High In Vitro and In Vivo Activity of BI-847325, a Dual MEK/Aurora Kinase Inhibitor, in Human Solid and Hematologic Cancer Models [ Cancer Res Commun, 2023, 3(10):2170-2181] PubMed: 37830744
Neuronal differentiation drives the antitumor activity of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition in glioblastoma [ Neurooncol Adv, 2023, 5(1):vdad132] PubMed: 38130900
DAMPs Released From Injured Renal Tubular Epithelial Cells Activate Innate Immune Signals in Healthy Renal Tubular Epithelial Cells [ Transplantation, 2022, 106-8:1589-1599] PubMed: 34954736
Efficacy of Targeted Radionuclide Therapy Using [131I]ICF01012 in 3D Pigmented BRAF- and NRAS-Mutant Melanoma Models and In Vivo NRAS-Mutant Melanoma [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1421] PubMed: 33804655
Sensitivity and Resistance of Oncogenic RAS-Driven Tumors to Dual MEK and ERK Inhibition [ Cancers (Basel), 2021, 13(8)1852] PubMed: 33924486
MEK1/2 Inhibitor (GDC0623) Promotes Osteogenic Differentiation of Primary Osteoblasts Inhibited by IL-1β through the MEK-Erk1/2 and Jak/Stat3 Pathways [ Int J Endocrinol, 2021, 2021:5720145] PubMed: 34976051
CAGE-prox: A Unified Approach for Time-Resolved Protein Activation in Living Systems [ Curr Protoc, 2021, 1(6):e180] PubMed: 34165886
Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems [Wang J, et al. Nature, 2019, 569(7757):509-513] PubMed: 31068699
Genetic Heterogeneity of BRAF Fusion Kinases in Melanoma Affects Drug Responses. [ Cell Rep, 2019, 29(3):573-588] PubMed: 31618628
Most canine ameloblastomas harbor HRAS mutations, providing a novel large-animal model of RAS-driven cancer [ Oncogenesis, 2019, 8(2):11] PubMed: 30741938

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.