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Ceritinib dihydrochloride ALK inhibidor

Name: Ceritinib dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4967
Rating: 5 (17 reviews)

Cat. No.S4967

El diclorhidrato de Ceritinib (Zykadia, LDK378) es un inhibidor selectivo, biodisponible oralmente y competitivo de ATP de ALK con una IC50 de 0,2 nM. El diclorhidrato de Ceritinib también inhibe InsR, IGF-1R y STK22D con una IC50 de 7 nM, 8 nM y 23 nM, respectivamente. El Ceritinib exhibe actividad antitumoral.

Ceritinib dihydrochloride ALK inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 631.06

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.88%

99.88

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Otros ALK Inhibidores	TAE684 (NVP-TAE684) GSK1838705A Repotrectinib (TPX-0005) AZD3463 Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011)

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	631.06	Fórmula	C₂₈H₃₈Cl₃N₅O₃S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	1380575-43-8	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	Zykadia, LDK378 dihydrochloride			Smiles	Cl.Cl.CC(C)OC1=C(NC2=NC=C(Cl)C(=N2)NC3=CC=CC=C3[S](=O)(=O)C(C)C)C=C(C)C(=C1)C4CCNCC4

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 13 mg/mL (20.6 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.250mg/ml (1.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (7.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	ALK (Cell-free assay) 0.2 nM InsR (Cell-free assay) 7 nM IGF-1R (Cell-free assay) 8 nM STK22D (Cell-free assay) 23 nM
In vitro	LDK378 muestra una gran actividad antiproliferativa en células Ba/F3-NPM-ALK y Karpas290 con una IC50 de 26,0 nM y 22,8 nM, en comparación con una IC50 de 319,5 nM y 2477 nM en células Ba/F3-Tel-InsR y Ba/F3-WT.
Ensayo de quinasa	Descripción del perfil de quinasa enzimática
Ensayo de quinasa	Todas las quinasas se expresan como proteínas de fusión marcadas con Histidina o GST utilizando la tecnología de expresión de baculovirus, excepto la ERK2 sin marcar que se produce en E. coli. La actividad de la quinasa se mide en el ensayo de desplazamiento de movilidad de LabChip. El ensayo se realiza a 30°C durante 60 min. El efecto de LDK378 sobre la actividad enzimática se obtiene de las curvas de progreso lineal en ausencia y presencia de LDK378 y se determina rutinariamente a partir de una lectura (medición del punto final).
In vivo	LDK378 está diseñado para reducir la posibilidad de formar metabolitos reactivos y muestra niveles indetectables de aductos de glutatión (GSH) (<1%) en microsomas hepáticos. LDK378 tiene una estabilidad metabólica relativamente buena, con una inhibición moderada de CYP3A4 (sustrato de Midazolam) y una inhibición de hERG. LDK378 exhibe una baja depuración plasmática en animales (ratón, rata, perro y mono) en comparación con el flujo sanguíneo hepático, con una biodisponibilidad oral superior al 55% en ratón, rata, perro y mono. LDK378 induce una inhibición del crecimiento dosis-dependiente y una regresión tumoral en los modelos de xenoinjerto de rata Karpas299 y H2228, sin pérdida de peso corporal. LDK378 no muestra impacto en los niveles de insulina o la utilización de glucosa plasmática en el ratón con dosis crónicas de hasta 100 mg/kg.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03087448	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer	University of California San Francisco\|Novartis Pharmaceuticals\|University of California Davis	September 9 2017	Phase 1
NCT02638909	Terminated	Colorectal Adenocarcinoma\|Cholangiocarcinoma\|Pancreatic Adenocarcinoma\|Hepatocellular Adenocarcinoma\|Gastric Adenocarcinoma\|Esophageal Adenocarcinoma	Criterium Inc.\|University of Colorado Denver\|Novartis	December 2015	Phase 2
NCT02422589	Completed	ALK-positive Advanced Tumors	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	October 23 2015	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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