Ceritinib dihydrochloride

N.º de catálogoS4967 Lote:S496701

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Datos técnicos

Fórmula

C28H38Cl3N5O3S
Peso molecular 631.06 Número CAS 1380575-43-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (20.6 mM)
Ethanol 10 mg/mL (15.84 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción El diclorhidrato de Ceritinib (Zykadia, LDK378) es un inhibidor selectivo, biodisponible oralmente y competitivo de ATP de ALK con una IC50 de 0,2 nM. El diclorhidrato de Ceritinib también inhibe InsR, IGF-1R y STK22D con una IC50 de 7 nM, 8 nM y 23 nM, respectivamente. El Ceritinib exhibe actividad antitumoral.
Objetivos
ALK
(Cell-free assay)		 InsR
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)		 STK22D
(Cell-free assay)
0.2 nM 7 nM 8 nM 23 nM
In vitro

LDK378 muestra una gran actividad antiproliferativa en células Ba/F3-NPM-ALK y Karpas290 con una IC50 de 26,0 nM y 22,8 nM, en comparación con una IC50 de 319,5 nM y 2477 nM en células Ba/F3-Tel-InsR y Ba/F3-WT.

In vivo

LDK378 está diseñado para reducir la posibilidad de formar metabolitos reactivos y muestra niveles indetectables de aductos de glutatión (GSH) (<1%) en microsomas hepáticos. LDK378 tiene una estabilidad metabólica relativamente buena, con una inhibición moderada de CYP3A4 (sustrato de Midazolam) y una inhibición de hERG. LDK378 exhibe una baja depuración plasmática en animales (ratón, rata, perro y mono) en comparación con el flujo sanguíneo hepático, con una biodisponibilidad oral superior al 55% en ratón, rata, perro y mono. LDK378 induce una inhibición del crecimiento dosis-dependiente y una regresión tumoral en los modelos de xenoinjerto de rata Karpas299 y H2228, sin pérdida de peso corporal. LDK378 no muestra impacto en los niveles de insulina o la utilización de glucosa plasmática en el ratón con dosis crónicas de hasta 100 mg/kg.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[2]
  • Descripción del perfil de quinasa enzimática

    Todas las quinasas se expresan como proteínas de fusión marcadas con Histidina o GST utilizando la tecnología de expresión de baculovirus, excepto la ERK2 sin marcar que se produce en E. coli. La actividad de la quinasa se mide en el ensayo de desplazamiento de movilidad de LabChip. El ensayo se realiza a 30°C durante 60 min. El efecto de LDK378 sobre la actividad enzimática se obtiene de las curvas de progreso lineal en ausencia y presencia de LDK378 y se determina rutinariamente a partir de una lectura (medición del punto final).
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    Ba/F3-NPM-ALK, Ba/F3-Tel-InsR, Ba/F3-WT, Karpas299 cells

  • Concentraciones

    ~100 μM

  • Tiempo de incubación

    2-3 days

  • Método

    Luciferase-expressing cells are incubated with serial dilutions of LDK378 or DMSO for 2-3 days. Luciferase expression is used as a measure of cell proliferation/survival and is evaluated with the Bright-Glo Luciferase Assay System. IC50 values are generated by using XLFit software.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    RNU nude rats bearing the Karpas299/H2228 tumors

  • Dosificaciones

    ~50 mg/kg

  • Administración

    o.g.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

Sellecks Ceritinib dihydrochloride Ha sido citado por 17 Publicaciones

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Crizotinib attenuates cancer metastasis by inhibiting TGFβ signaling in non-small cell lung cancer cells [ Exp Mol Med, 2022, 54(8):1225-1235] PubMed: 35999455
Repurposing Ceritinib Induces DNA Damage and Enhances PARP Inhibitor Responses in High-Grade Serous Ovarian Carcinoma [ Cancer Res, 2022, 82(2):307-319] PubMed: 34810199
STAT3 inhibition suppresses adaptive survival of ALK-rearranged lung cancer cells through transcriptional modulation of apoptosis [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):11] PubMed: 35228642
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation [ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975] PubMed: 36313330
Novel human-derived EML4-ALK fusion cell lines identify ribonucleotide reductase RRM2 as a target of activated ALK in NSCLC [ Lung Cancer, 2022, 171:103-114] PubMed: 35933914
Discovery of a novel ALK/ROS1/FAK inhibitor, APG-2449, in preclinical non-small cell lung cancer and ovarian cancer models [ BMC Cancer, 2022, 22(1):752] PubMed: 35820889
The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer [ Nature, 2021, 600(7888):319-323] PubMed: 34819663
Cell Type-specific Adaptive Signaling Responses to KRASG12C Inhibition [ Clin Cancer Res, 2021, 27(9):2533-2548] PubMed: 33619172
Pharmacological inhibitors of anaplastic lymphoma kinase (ALK) induce immunogenic cell death through on-target effects [ Cell Death Dis, 2021, 12(8):713] PubMed: 34272360

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