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GSK1838705A ALK inhibitor

Cat. No.: S2703

GSK1838705A is a potent IGF-1R inhibitor with IC50 of 2.0 nM, modestly potent to IR and ALK with IC50 of 1.6 nM and 0.5 nM, respectively, and little activity to other protein kinases.
GSK1838705A ALK inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 532.57

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 98.95%
98.95

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 532.57 Fórmula

C27H29FN8O3

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1116235-97-2 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CNC(=O)C1=C(C=CC=C1F)NC2=NC(=NC3=C2C=CN3)NC4=C(C=C5CCN(C5=C4)C(=O)CN(C)C)OC

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 107 mg/mL (200.91 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
A small-molecule kinase inhibitor of IGF-1R and the insulin receptor.
Targets/IC50/Ki
ALK
(Cell-free assay)
0.5 nM
Insulin Receptor
(Cell-free assay)
1.6 nM
IGF-1R
(Cell-free assay)
2 nM
In vitro
GSK1838705A potently and ATP-competitively inhibits IGF-1R and IR with appKi values of 0.7 nM and 1.1 nM, respectively.In cells, this compound potently inhibits ligand-induced phosphorylation of IGF-1R and IR with IC50 of 85 nM and 79 nM, respectively. It shows the significant anti-proliferative effect in a panel of cell lines derived from solid and hematologic tumors such as L-82, SUP-M2, SK-ES and MCF-7 cells with EC50 of 24 nM, 28 nM, 141 nM and 203 nM, respectively. This chemical shows an accumulation of MCF-7 and NCl-H929 cells predominantly in G1 (2N) phase of the cell cycle. It also inhibits ALK with Ki of 0.35 nM and supresses the proliferation of nucleophosmin (NPM)-ALK fusion cells with EC50 of 24-88 nM. This compound potently inhibits NPM-ALK phosphorylation in Karpas-299 and SR-786 cells, while has modest effect on STAT3 phosphorylation.
Ensayo de quinasa
Ensayos de quinasa
Las proteínas marcadas con glutatión S-transferasa expresadas en baculovirus que codifican el dominio intracelular de IGF-1R (aminoácidos 957-1367) e IR (aminoácidos 979-1382) se utilizan para determinar las IC50 mediante un ensayo de fluorescencia resuelta en el tiempo homogénea. Se utiliza un ensayo de unión por filtro para determinar los appKi utilizando quinasas IGF-1R e IR activadas. El perfil de selectividad de quinasa ampliado de este compuesto se lleva a cabo mediante su cribado en el panel KinaseProfiler.
In vivo
In NIH-3T3/LISN tumor-bearing mice, oral treatment of GSK1838705A (60 mg/kg) cause tumor growth inhibition by 77%, without significant weight loss. In COLO 205 tumor-bearing mice, inhibition of tumor growth by this compound (30 mg/kg) is 80%. Besides, the antitumor efficacy of this chemical is also observed in mice bearing HT29 xenograft or BxPC3 xenograft. In mice, this compound (60 mg/kg) leads to a transient 2-fold increase in blood glucose levels by inhibiting IR signaling. It (60 mg/kg) inhibits the growth of established Karpas-299 xenografts with 93% tumor growth inhibition, with no effect on weights of the rats.
Referencias