Butein EGFR inhibidor

Butein inhibe el nivel de autofosfotirosina estimulado por el factor de crecimiento epidérmico (EGF) del receptor de EGF en células HepG2, y también inhibe las actividades de Protein Tyrosine Kinase específicas de tirosina del receptor de EGF y p60^c-src con una IC50 de 65 μM in vitro. La inhibición es competitiva con respecto al ATP y no competitiva con respecto al aceptor de fosfato, poli (Glu, Ala, Tyr) 6:3:1 para la tirosina quinasa del receptor de EGF. En contraste, este compuesto no inhibe significativamente las actividades de las Protein Tyrosine Kinase específicas de serina y treonina, como PKC o PKA. [1]Este producto químico inhibe el Factor Nuclear (NF)-κB y la expresión génica regulada por NF-κB mediante la inhibición directa de IκBα Quinasa β en el residuo de Cisteína 179. [2]Este (10 μM) inhibe más del 90% de la expresión de iNOS y COX-2, así como la producción de nitrito y TNF-α en células RAW 264.7 estimuladas por LPS. Este compuesto (10 μM) inhibe la actividad de unión al ADN del NF-κB inducida por LPS, lo cual está mediado a través de la inhibición de la degradación del factor inhibidor-κB y la fosforilación de la MAP quinasa Erk1/2, así como aumenta la unión del receptor de integrina osteopontina a vb3. [3]El tratamiento (20 μM) induce cambios morfológicos de las células de cáncer de vejiga BLS(M) de una morfología alargada a células de tipo epitelial redondeadas, acompañados de la regulación a la baja de la vimentina y la ganancia de E-cadherina en comparación con las células de control no tratadas, lo que indica la reversión del fenotipo similar al mesénquima. Este producto químico (20 μM) suprime la motilidad y la capacidad de invasión de las células BLS(M), y revierte el fenotipo similar a EMT inducido por TNF-α, a través de las vías de señalización ERK1/2 y NF-κB. [4]Inhibe la activación constitutiva de STAT3 en células HepG2 de manera dosis-dependiente, con la máxima inhibición a 50 μM, mediada por la inhibición de la activación de las quinasas aguas arriba c-Src y Janus-activated kinase2. Este compuesto (50 μM) también podría inhibir completamente la fosforilación de STAT3 inducida por IL-6 en células SNU-387. Regula a la baja la expresión de ciclina D1, Bcl-2, Bcl-xL, survivina y VEGF, marcadores de la activación de STAT3. Este producto químico (50 μM) mejora significativamente los efectos apoptóticos de la doxorrubicina del 18% al 55% y del paclitaxel del 15% al 42%. [5]Es un potente antioxidante contra la peroxidación lipídica y de LDL. Este compuesto inhibe la peroxidación lipídica inducida por hierro en homogeneizado de cerebro de rata con una IC50 de 3.3 μM. Es tan potente como el α-tocoferol en la reducción del radical libre estable difenil-2-picrilhidrazilo (DPPH) con una IC0.2 de 9.2 μM. Este producto químico también inhibe la actividad de la xantina oxidasa con una IC50 de 5.9 μM. Elimina el radical peroxilo derivado del 2,2-azobis(2-amidinopropano) diclorhidrato (AAPH) en fase acuosa. Además, este compuesto inhibe la oxidación catalizada por cobre de la lipoproteína de baja densidad (LDL) humana de manera concentración-dependiente. Es un quelante de iones ferrosos y cobre. [6]

Butein a 2 mg/kg induce una inhibición significativa del crecimiento tumoral hepatocelular en comparación con los controles tratados con aceite de maíz. En la necropsia el día 22 después del tratamiento inicial, hay una disminución de más de 2 veces en el crecimiento tumoral en este grupo tratado con el compuesto (carga tumoral relativa media, 3,90) en comparación con el grupo control (8,46), asociado con una p-STAT3 constitutiva reducida (9% vs 81% del grupo vehículo), niveles de Bcl-2 (26% vs 96% del grupo vehículo) y un aumento del nivel de caspasa-3 (98% vs 21% del grupo vehículo) en los tejidos tumorales de HCC. [5]Este compuesto muestra actividad antifibrogénica. Este (25 mg/kg/día) reduce la activación sérica de AST y ALT al 35% y 69%, respectivamente, de los niveles en ratas control inducidas por CCl₄. Este químico (25 mg/kg/día) reduce los contenidos de hidroxiprolina hepática y la concentración de TBAR4 al 54% y 54%, respectivamente. La expresión de colágeno α1(I) y TIMP-1 en ratas tratadas con este compuesto es del 28% y 20,3% en comparación con los valores para el control respectivo tratado con CCl₄. [7]