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solo para uso en investigación

BMS-986142 BTK inhibidor

Cat. No.S8381

BMS-986142 es un inhibidor de molécula pequeña reversible, potente y altamente selectivo de BTK con una IC50 de 0,5 nM. En un panel de 384 quinasas, solo cinco quinasas fueron inhibidas por este compuesto con una selectividad inferior a 100 veces para BTK (TEC, ITK, BLK, TXK y BMX).
BMS-986142 BTK inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 572.60

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Control de calidad

Lote: S838101 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.76%
99.76

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 572.60 Fórmula

C32H30F2N4O4

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción) 3 years -20°C powder
Nº CAS 1643368-58-4 -- Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CC1=C(C=CC=C1N2C(=O)C3=C(C(=CC=C3)F)N(C2=O)C)C4=C(C=C(C5=C4C6=C(N5)CC(CC6)C(C)(C)O)C(=O)N)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (174.64 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC50/Ki
BTK
(Cell-free assay)
0.5 nM
In vitro

En células B estimuladas a través del receptor de células B (BCR), BMS-986142 inhibe potentemente la señalización y los puntos finales funcionales, incluyendo el flujo de calcio (IC50 = 9 nM), la producción de citocinas, la proliferación y la expresión superficial de la molécula coestimuladora CD86 (IC50 = 3–4 nM). En células T, la fosforilación de PLCγ1 catalizada por ITK estimulada a través del receptor de células T (TCR) es al menos 45 veces menos potentemente inhibida por este compuesto que los puntos finales de señalización dependientes de BTK en células B, como se esperaba según la selectividad de 30 veces para BTK sobre ITK en los ensayos enzimáticos.
Ensayo de quinasa
Ensayo de la enzima BTK recombinante humana
Se añadieron compuestos de prueba, BTK recombinante humana (1 nM), péptido fluoresceinado (1,5 μM), ATP (20 μM) y tampón de ensayo (20 mM HEPES a pH 7,4, 10 mM MgCl2, 0,015 % de tensioactivo Brij 35 y 4 mM DTT en 1,6 % de DMSO) a placas de 384 pocillos con fondo en V, con un volumen final de 30 μL. Después de incubar a temperatura ambiente durante 60 minutos, la reacción se detuvo añadiendo 45 μL de EDTA 35 mM a cada muestra. La mezcla de reacción se analizó mediante separación electroforética del sustrato fluorescente y el producto fosforilado. Los datos de inhibición se calcularon por comparación con las reacciones de control sin enzima (para una inhibición del 100 %) y los controles sin inhibidor (para una inhibición del 0 %). Se generaron curvas de dosis-respuesta para determinar la concentración requerida para inhibir el 50 % de la actividad de BTK (IC50). Este compuesto se disolvió a 10 mM en DMSO y se evaluó en 11 concentraciones.
In vivo

En estudios farmacocinéticos multiespecie, la biodisponibilidad oral absoluta de BMS-986142 es del 93 % en ratones, 67 % en ratas, 33 % en monos cinomolgos y 100 % en perros. El aclaramiento plasmático corporal total de este compuesto es bajo en todas las especies. El gran volumen de distribución en estado estacionario observado es indicativo de distribución extravascular, a pesar de la alta unión a proteínas. Sin embargo, la penetración cerebral es muy baja en ratas (<5 % de la concentración plasmática). Este compuesto bloquea el aumento de proteinuria grave en un modelo de ratón NZB/W propenso a lupus in vivo. El tratamiento con esta sustancia química proporciona una protección robusta contra la nefritis tubulointersticial y glomerular, así como la infiltración inflamatoria.
Referencias

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT02638948 Completed
Rheumatoid Arthritis
Bristol-Myers Squibb
 February 16 2016 Phase 2
NCT02257151 Completed
Healthy Adult
Bristol-Myers Squibb
 September 2014 Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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