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Zorifertinib (AZD3759) EGFR inhibidor

Name: Zorifertinib (AZD3759)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7971
Rating: 5 (6 reviews)

Cat. No.S7971

Zorifertinib (AZD3759) es un potente inhibidor de EGFR, activo por vía oral y que penetra el SNC, con valores de IC50 de 0,3 nM, 0,2 nM y 0,2 nM para EGFR (WT), EGFR (L858R) y EGFR (exón 19Del), respectivamente. Este compuesto se encuentra en Fase 1.

Zorifertinib (AZD3759) EGFR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 459.90

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.87%

99.87

Dianas relacionadas	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros EGFR Inhibidores	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
H3255 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative against human H3255 cells expressing EGFR L858R mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.007 μM
PC9 cells	Function assay		Inhibition of EGFR exon19 deletion mutant phosphorylation in human PC9 cells, IC50=0.0074 μM
H838 cells	Function assay		Inhibition of EGFR phosphorylation in human H838 cells, IC50=0.0645 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	459.90	Fórmula	C₂₂H₂₃ClFN₅O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1626387-80-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1CN(CCN1C(=O)OC2=C(C=C3C(=C2)C(=NC=N3)NC4=C(C(=CC=C4)Cl)F)OC)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 91 mg/mL (197.86 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (L858R) (Cell-free assay) 0.2 nM EGFR (exon 19Del) (Cell-free assay) 0.2 nM EGFR (WT) (Cell-free assay) 0.3 nM
In vitro	En células H3255 (L858R), Zorifertinib (AZD3759) inhibe la fosforilación de EGFR con una IC50 de 7,2 nM. Este compuesto mostró un efecto inhibidor sobre la vía de pEGFR y la proliferación de células derivadas de la mutación de EGFR PC-9 y H3255 con IC50 de 7,7 nM y 7 nM respectivamente, pero ninguna actividad significativa contra la proliferación de células H838.
Ensayo de quinasa	Determinación de IC50 de compuestos contra enzimas EGFR
Ensayo de quinasa	La potencia de inhibición de Zorifertinib (AZD3759) contra las enzimas EGFR WT y mutantes se evalúa utilizando el enfoque de fluorescencia resuelta en el tiempo homogénea de CisBio (HTRF, Cat No. 62TK0PEJ) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Las concentraciones finales de enzima utilizadas en este ensayo son 0,1 nM, 0,03 nM y 0,026 nM para EGFR de tipo salvaje, L858R y Exon19Del, respectivamente, y se aplican 0,8 μM, 4 μM y 25 μM de ATP, correspondientes a los valores de Km de las enzimas EGFR. En resumen, 3 μL de ATP y 2 μM de sustrato peptídico de biotina-TK se incuban en presencia o ausencia de un compuesto diluido en serie a temperatura ambiente en placas de ensayo de poliestireno blanco Greiner de 384 pocillos. La reacción se inicia con la adición de 3 μL de quinasa que podría fosforilar el péptido sustrato, y el tampón de ensayo contiene 1 mM de DTT, 5 mM de MgCl₂, 1 mM de MnCl₂ y 0,01% de CHAPS. Después de 30 minutos de incubación, la reacción se detiene con la adición de 6 μl de mezcla de reactivo de detección que contiene 250 nM de Strep-XL665 y TK Ab Europium Cryptate diluidos en tampón de detección. Las placas se incuban durante 1 h antes de que la fluorescencia se mida a 615 nm y 665 nm, respectivamente, con una longitud de onda de excitación de 320 nm mediante el lector multietiqueta EnVision de Perkin Elmer utilizando los ajustes HTRF estándar. La relación de señal calculada de 665 nm/615 nm es proporcional a la actividad de la quinasa. La concentración de este compuesto que produce un 50% de inhibición de la quinasa respectiva (IC50) se calcula utilizando un ajuste logístico de cuatro parámetros.
In vivo	Zorifertinib (AZD3759) muestra una buena biodisponibilidad oral en perros y penetra extensamente en el cerebro de monos. En un modelo de metástasis cerebral PC-9 (Exon19Del), este compuesto (15 mg/kg) causa una eficacia antitumoral significativa dependiente de la dosis.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26313252/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT02228369	Completed	EGFR Mutation Positive Advanced Non Small Cell Lung Cancer	AstraZeneca	November 5 2014	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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