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Nemtabrutinib (ARQ 531) BTK inhibidor

Name: Nemtabrutinib (ARQ 531)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8711
Rating: 5 (1 reviews)

Cat. No.S8711

Un inhibidor de la tirosina quinasa competitivo con el ATP, Nemtabrutinib (ARQ 531, MK-1026) está diseñado para atacar la BTK con una IC50 de 0,85 nM. También tiene un perfil de selectividad de quinasa distinto con una fuerte actividad inhibidora contra varios factores oncogénicos clave de las quinasas de las familias TEC, Trk y Src.

Nemtabrutinib (ARQ 531) BTK inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 478.93

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Control de calidad

Lote: S871101 DMSO]95 mg/mL]false]Ethanol]7 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.31%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
HPLC
SDS
Hoja de datos

99.31

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Otros BTK Inhibidores	Catadegbrutinib (BGB-16673) Spebrutinib (AVL-292) tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride CGI1746 LFM-A13 CNX-774 Evobrutinib BMS-935177 Fenebrutinib (GDC-0853) Branebrutinib (BMS-986195)

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	478.93	Fórmula	C₂₅H₂₃ClN₄O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	2095393-15-8	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	MK-1026			Smiles	C1CC(OCC1NC2=NC=NC3=C2C(=CN3)C(=O)C4=C(C=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)Cl)CO

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 95 mg/mL (198.35 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.750mg/ml (9.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.475mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	BTK (Cell-free assay) 0.85 nM BRK (Cell-dree) 2.45 nM BRK (Cell-free assay) 2.45 nM LCK (Cell-free) 3.86 nM LCK (Cell-free assay) 3.86 nM YES (Cell-free) 4.22 nM YES (Cell-free assay) 4.22 nM BMX (Cell-free) 5.23 nM BMX (Cell-free assay) 5.23 nM TEC (Cell-free ) 5.8 nM TEC (Cell-free assay) 5.8 nM BLK (Cell-free assay) 9.71 nM TrkB (Cell-free assay) 11.7 nM TrkA (Cell-free assay) 13.1 nM TrkC (Cell-free) 19.1 nM TrkC (Cell-free assay) 19.1 nM Tie2 (Cell-free assay) 29.4 nM
In vitro	Nemtabrutinib (ARQ 531) inhibió potentemente la BTK (IC50 = 0,85 nM), con una potencia de unión acompañada de un tiempo de residencia prolongado (51 min). Inhibe selectivamente las vías PI3K/AKT/mTOR, Ras/Raf/Erk y Rap-GTPasa-Cofilina dependientes de la señalización BCR en células TMD8. En líneas celulares GCB-DLBCL (SUDHL-4 y DOHH-2), este compuesto suprimió potentemente la expresión de las oncoproteínas antiapoptóticas c-Myc y BCL6 de forma dosis-dependiente, y concomitantemente indujo la escisión apoptótica de la proteína PARP.
In vivo	Nemtabrutinib (ARQ 531) tiene una potente actividad antitumoral, como se observó en modelos de xenoinjerto de ratón tanto de ABC-DLBCL como de GCB-DLBCL. Atraviesa la barrera hematoencefálica. En un estudio de dosis oral única de 10 mg/kg en monos, este compuesto demostró una biodisponibilidad del 72,4%, con una Cmax de 9 μM y una semivida superior a 24 horas.
Referencias	[1] https://www.arqule.com/wp-content/uploads/ARQ531_EHA_2017.pdf [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/1963.short [3] http://www.bloodjournal.org/content/128/22/3232?sso-checked=true

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT05673460	Active not recruiting	Mature B-cell Neoplasms	Merck Sharp & Dohme LLC	February 13 2023	Phase 1
NCT05347225	Active not recruiting	Hematological Malignancies	Merck Sharp & Dohme LLC	June 9 2022	Phase 1
NCT04728893	Recruiting	Hematologic Malignancies\|Waldenstroms Macroglobulinaemia\|Non-Hodgkins Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukaemia	Merck Sharp & Dohme LLC	April 5 2021	Phase 2
NCT03162536	Active not recruiting	Lymphoma B-Cell\|Small Lymphocytic Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukemia\|Waldenstrom Macroglobulinemia\|Mantle Cell Lymphoma\|Diffuse Large B Cell Lymphoma\|Richter''s Transformation\|Follicular Lymphoma\|Marginal Zone Lymphoma	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	June 26 2017	Phase 1\|Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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