Nemtabrutinib (ARQ 531)

N.º de catálogoS8711 Lote:S871101

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Datos técnicos

Fórmula

C25H23ClN4O4
Peso molecular 478.93 Número CAS 2095393-15-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (198.35 mM)
Ethanol 7 mg/mL (14.61 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 4.750mg/ml (9.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.475mg/ml (0.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Un inhibidor de la tirosina quinasa competitivo con el ATP, Nemtabrutinib (ARQ 531, MK-1026) está diseñado para atacar la BTK con una IC50 de 0,85 nM. También tiene un perfil de selectividad de quinasa distinto con una fuerte actividad inhibidora contra varios factores oncogénicos clave de las quinasas de las familias TEC, Trk y Src.
Objetivos
BTK
(Cell-free assay)		 BRK
(Cell-dree)		 BRK
(Cell-free assay)		 LCK
(Cell-free)		 LCK
(Cell-free assay)		 Ver más
0.85 nM 2.45 nM 2.45 nM 3.86 nM 3.86 nM
In vitro

Nemtabrutinib (ARQ 531) inhibió potentemente la BTK (IC50 = 0,85 nM), con una potencia de unión acompañada de un tiempo de residencia prolongado (51 min). Inhibe selectivamente las vías PI3K/AKT/mTOR, Ras/Raf/Erk y Rap-GTPasa-Cofilina dependientes de la señalización BCR en células TMD8.  En líneas celulares GCB-DLBCL (SUDHL-4 y DOHH-2), este compuesto suprimió potentemente la expresión de las oncoproteínas antiapoptóticas c-Myc y BCL6 de forma dosis-dependiente, y concomitantemente indujo la escisión apoptótica de la proteína PARP.
In vivo

Nemtabrutinib (ARQ 531) tiene una potente actividad antitumoral, como se observó en modelos de xenoinjerto de ratón tanto de ABC-DLBCL como de GCB-DLBCL. Atraviesa la barrera hematoencefálica. En un estudio de dosis oral única de 10 mg/kg en monos, este compuesto demostró una biodisponibilidad del 72,4%, con una Cmax de 9 μM y una semivida superior a 24 horas.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[3]
  • Líneas celulares

    CLL cells

  • Concentraciones

    0.1 μM, 1.0 μM, or 10.0 μM

  • Tiempo de incubación

    72 h

  • Método

    --
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    B6 mice engrafted with 1E7 CD5+/CD19+ TCL1 lymphocytes via tail vein injection

  • Dosificaciones

    50 or 75 mg/kg

  • Administración

    by oral gavage

Referencias

  • https://www.arqule.com/wp-content/uploads/ARQ531_EHA_2017.pdf
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/1963.short
  • http://www.bloodjournal.org/content/128/22/3232?sso-checked=true

Sellecks Nemtabrutinib (ARQ 531) Ha sido citado por 1 Publicación

BTK inhibition sensitizes Acute Lymphoblastic Leukemia to asparaginase by suppressing the Amino Acid Response pathway [ Blood, 2021, blood.2021011787] PubMed: 34280258

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