Name: DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2205
Rating: 5 (23 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.05%

99.05

Dianas relacionadas	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros EGFR Inhibidores	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	415.87	Fórmula	C₂₁H₂₁N₃O₄.HCl	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	183320-51-6	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	CP-473420			Smiles	COCCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC=CC(=C3)C#C)OCCO.Cl

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 83 mg/mL (199.58 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.150mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.340mg/ml (0.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	OSI 420 is a major active metabolite of Erlotinib.
Targets/IC₅₀/Ki	EGFR 2 nM
In vitro	OSI-420 es el principal metabolito de Erlotinib en plasma humano. La desaparición de Erlotinib del plasma después de una infusión intravenosa corta es biexponencial con una vida media terminal media de 5,2 h y un aclaramiento medio de 128 ml/min por m(2). La exposición a OSI-420 (AUC) en plasma es del 30% (rango 12-59%) de Erlotinib, y el aclaramiento de OSI-420 es más de 5 veces mayor que el de Erlotinib. Erlotinib y OSI-420 son equipotentes, y las concentraciones combinadas de Erlotinib + OSI-420 alcanzadas en el LCR excedieron la IC50 (7,9 ng/ml o 20 nM) para la inhibición de la tirosina quinasa EGFR en células tumorales intactas. Erlotinib inhibe potentemente la activación de EGFR en células intactas, incluyendo células tumorales humanas de cabeza y cuello HN5 (IC50 20nM), células de cáncer de colon humano DiFi y células de cáncer de mama humano MDA MB-468. Erlotinib (1 μM) induce apoptosis en células de cáncer de colon humano DiFi. Erlotinib inhibe el crecimiento de un panel de líneas celulares de NSCLC, incluyendo A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 con IC50 que van desde 29 nM hasta >20 μM. Erlotinib (2 μM) inhibe significativamente el crecimiento de células pancreáticas AsPC-1 y BxPC-3. Los efectos de Erlotinib HCl en combinación con gemcitabina se consideran aditivos en células de cáncer de páncreas con mutación KRAS. Diez micromolar de Erlotinib inhibe la fosforilación de EGFR en los sitios Y845 (fosforilación dependiente de Src) e Y1068 (autofosforilación). La combinación con Erlotinib podría modular a la baja la actividad de Akt estimulada por rapamicina y producir un efecto sinérgico sobre la inhibición del crecimiento celular.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasa
Ensayo de quinasa	Se recubren placas de 96 pocillos mediante incubación durante la noche a 37 °C con 100 μL por pocillo de 0,25 mg/mL de PGT en PBS. El exceso de PGT se elimina por aspiración y la placa se lava 3 veces con tampón de lavado (0,1 % de Tween 20 en PBS). La reacción de la quinasa se realiza en 50 μL de 50 mM HEPES (pH 7,3), que contienen 125 mM de cloruro de sodio, 24 mM de cloruro de magnesio, 0,1 mM de ortovanadato de sodio, 20 μM de ATP, 1,6 μg/mL de EGF y 15 ng de EGFR, purificado por afinidad a partir de membranas celulares A431. Se añade Erlotinib HCl en DMSO para dar una concentración final de DMSO del 2,5 %. La fosforilación se inicia mediante la adición de ATP y prosigue durante 8 minutos a temperatura ambiente, con agitación constante. La reacción de la quinasa se detiene por aspiración de la mezcla de reacción y se lava 4 veces con tampón de lavado. El PGT fosforilado se mide mediante 25 minutos de incubación con 50 μL por pocillo de anticuerpo anti-fosfotirosina PY54 conjugado con HRP, diluido a 0,2 μg/mL en tampón de bloqueo (3 % de BSA y 0,05 % de Tween 20 en PBS). El anticuerpo se elimina por aspiración y la placa se lava 4 veces con tampón de lavado. La señal colorimétrica se desarrolla mediante la adición de sustrato de peroxidasa TMB Microwell, 50 μL por pocillo, y se detiene mediante la adición de 0,09 M de ácido sulfúrico, 50 μL por pocillo. La fosfotirosina se estima mediante la medición de la absorbancia a 450 nm. La señal para los controles es típicamente de 0,6-1,2 unidades de absorbancia, con esencialmente ninguna señal de fondo en pocillos sin AlP, EGFR o PGT, y es proporcional al tiempo de incubación durante 10 minutos.
In vivo	A dosis de 100 mg/kg, Erlotinib previene completamente la autofosforilación de EGFR inducida por EGF en tumores humanos HN5 que crecen como xenoinjertos en ratones atímicos y del EGFR hepático de los ratones tratados. Erlotinib reduce el crecimiento de células AML humanas xenoinjertadas.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17932674/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354447/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545550/ [4] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18566242 [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15166626/ [7] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22966286

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00124657	Completed	Brain and Central Nervous System Tumors	St. Jude Children''s Research Hospital\|Rady Children''s Hospital San Diego\|Duke University	March 2005	Phase 1\|Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl EGFR inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 415.87