DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl

N.º de catálogoS2205 Lote:S220501

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₁H₂₁N₃O₄.HCl

Peso molecular

415.87

Número CAS

183320-51-6

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

83 mg/mL (199.58 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl es el metabolito activo de Erlotinib (inhibidor de EGFR con IC50 de 2 nM).

Objetivos

EGFR

2 nM

In vitro

OSI-420 es el principal metabolito de Erlotinib en plasma humano. La desaparición de Erlotinib del plasma después de una infusión intravenosa corta es biexponencial con una vida media terminal media de 5,2 h y un aclaramiento medio de 128 ml/min por m(2). La exposición a OSI-420 (AUC) en plasma es del 30% (rango 12-59%) de Erlotinib, y el aclaramiento de OSI-420 es más de 5 veces mayor que el de Erlotinib. Erlotinib y OSI-420 son equipotentes, y las concentraciones combinadas de Erlotinib + OSI-420 alcanzadas en el LCR excedieron la IC50 (7,9 ng/ml o 20 nM) para la inhibición de la tirosina quinasa EGFR en células tumorales intactas. Erlotinib inhibe potentemente la activación de EGFR en células intactas, incluyendo células tumorales humanas de cabeza y cuello HN5 (IC50 20nM), células de cáncer de colon humano DiFi y células de cáncer de mama humano MDA MB-468. Erlotinib (1 μM) induce apoptosis en células de cáncer de colon humano DiFi. Erlotinib inhibe el crecimiento de un panel de líneas celulares de NSCLC, incluyendo A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 con IC50 que van desde 29 nM hasta >20 μM. Erlotinib (2 μM) inhibe significativamente el crecimiento de células pancreáticas AsPC-1 y BxPC-3. Los efectos de Erlotinib HCl en combinación con gemcitabina se consideran aditivos en células de cáncer de páncreas con mutación KRAS. Diez micromolar de Erlotinib inhibe la fosforilación de EGFR en los sitios Y845 (fosforilación dependiente de Src) e Y1068 (autofosforilación). La combinación con Erlotinib podría modular a la baja la actividad de Akt estimulada por rapamicina y producir un efecto sinérgico sobre la inhibición del crecimiento celular.

In vivo

A dosis de 100 mg/kg, Erlotinib previene completamente la autofosforilación de EGFR inducida por EGF en tumores humanos HN5 que crecen como xenoinjertos en ratones atímicos y del EGFR hepático de los ratones tratados. Erlotinib reduce el crecimiento de células AML humanas xenoinjertadas.

Características

OSI 420 es un metabolito activo importante de Erlotinib.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayos de quinasa Se recubren placas de 96 pocillos mediante incubación durante la noche a 37 °C con 100 μL por pocillo de 0,25 mg/mL de PGT en PBS. El exceso de PGT se elimina por aspiración y la placa se lava 3 veces con tampón de lavado (0,1 % de Tween 20 en PBS). La reacción de la quinasa se realiza en 50 μL de 50 mM HEPES (pH 7,3), que contienen 125 mM de cloruro de sodio, 24 mM de cloruro de magnesio, 0,1 mM de ortovanadato de sodio, 20 μM de ATP, 1,6 μg/mL de EGF y 15 ng de EGFR, purificado por afinidad a partir de membranas celulares A431. Se añade Erlotinib HCl en DMSO para dar una concentración final de DMSO del 2,5 %. La fosforilación se inicia mediante la adición de ATP y prosigue durante 8 minutos a temperatura ambiente, con agitación constante. La reacción de la quinasa se detiene por aspiración de la mezcla de reacción y se lava 4 veces con tampón de lavado. El PGT fosforilado se mide mediante 25 minutos de incubación con 50 μL por pocillo de anticuerpo anti-fosfotirosina PY54 conjugado con HRP, diluido a 0,2 μg/mL en tampón de bloqueo (3 % de BSA y 0,05 % de Tween 20 en PBS). El anticuerpo se elimina por aspiración y la placa se lava 4 veces con tampón de lavado. La señal colorimétrica se desarrolla mediante la adición de sustrato de peroxidasa TMB Microwell, 50 μL por pocillo, y se detiene mediante la adición de 0,09 M de ácido sulfúrico, 50 μL por pocillo. La fosfotirosina se estima mediante la medición de la absorbancia a 450 nm. La señal para los controles es típicamente de 0,6-1,2 unidades de absorbancia, con esencialmente ninguna señal de fondo en pocillos sin AlP, EGFR o PGT, y es proporcional al tiempo de incubación durante 10 minutos.
Ensayo celular:^{^[3]}	Líneas celulares A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 cells Concentraciones 30 nM-20 μM Tiempo de incubación 72 hour Método Exponentially growing cells are seeded in 96-well plastic plates and exposed to serial dilutions of erlotinib, pemetrexed, or the combination at a constant concentration ratio of 4:1 in triplicates for 72 h. Cell viability is assayed by cell count and the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay. Growth inhibition is expressed as the percentage of surviving cells in drug-treated versus PBS-treated control cells (which is considered as 100% viability). The IC50 value is the concentration resulting in 50% cell growth inhibition by a 72-h exposure to drug(s) compared with untreated control cells and is calculated by the CalcuSyn software.
Estudio en animales:^{^[7]}	Modelos animales Male 5-week-old BALB-nu/nu mice with HPAC Dosificaciones 50 mg/kg Administración Oral administration

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17932674/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354447/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545550/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18566242
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15166626/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22966286

Expandir

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ Sci Pharm , 2012 , 80, 633-646 ]

Sellecks DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl Ha sido citado por 23 Publicaciones

Erlotinib-A substrate and inhibitor of OATP2B1: pharmacokinetics and CYP3A-mediated metabolism in rSlco2b1-/- and SLCO2B1+/+ rats [ Drug Metab Dispos, 2025, 53(5):100069]	PubMed: 40239314
Simultaneous quantification of atorvastatin, erlotinib and OSI-420 in rat serum and liver microsomes using a novel liquid chromatography-mass spectrometry method [ J Pharm Biomed Anal, 2023, 236:115716]	PubMed: 37722165
Early [18]FDG PET/CT scan predicts tumor response in head and neck squamous cell cancer patients treated with erlotinib adjusted per smoking status [ Front Oncol, 2022, 12:939118]	PubMed: 36110959
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258]	PubMed: 35207746
Major histocompatibility complex class I molecule expression by pancreatic cancer cells is regulated by activation and inhibition of the epidermal growth factor receptor [ Immunol Res, 2022, 10.1007/s12026-022-09262-3]	PubMed: 35303241
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y]	PubMed: 35118583
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918]	PubMed: 34383271
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4]	PubMed: 34731453
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z]	PubMed: 34304386
Bioanalysis of erlotinib, its O-demethylated metabolites OSI-413 and OSI-420, and other metabolites by liquid chromatography-tandem mass spectrometry with additional ion mobility identification [ J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2021, 1166:122554]	PubMed: 33540147

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