Name: Dubermatinib(TP-0903)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7846
Rating: 5 (19 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.95%

99.95

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Otros Axl Inhibidores	Bemcentinib (R428) LDC1267 UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) SGI-7079 Tamnorzatinib (ONO-7475) PF-07265807 RU-301

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	516.06	Fórmula	C₂₄H₃₀ClN₇O₂S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1341200-45-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NC4=CC=CC=C4S(=O)(=O)N(C)C)Cl

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 3 mg/mL (5.81 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 27 nM
In vitro	En células de cáncer de páncreas (PSN-1), Dubermatinib (TP-0903) muestra una fuerte actividad antiproliferativa con una IC50 de 6 M. También induce un fuerte arresto en G2/M al inhibir potentemente Aurora A y B. [1] En células B de LLC de todos los pacientes con LLC, este compuesto provoca una inducción dosis-dependiente de apoptosis masiva al dirigirse a Axl fosforilado, y supera la protección mediada por BMSC de LLC de las células B de LLC contra la apoptosis.
Ensayo de quinasa	Ensayo de actividad de la Axl Kinasa
Ensayo de quinasa	Los compuestos de prueba se diluyen a las concentraciones deseadas en tampón de reacción de la cinasa (50 mM HEPES pH 7.5, 10 mM MgCl², 1 mM EGTA, 2 mM DTT, y 0.01% v/v Tween-20) y se incuban brevemente con la cinasa Axl. La cinasa Axl utilizada es la cinasa Axl humana recombinante (dominio catalítico, aminoácidos 473-894) con una etiqueta de histidina. La reacción se inicia con la adición de ATP y sustrato poli-GT marcado (poli Glu:Tyr, polímero 4:1). La concentración de los diversos componentes en el ensayo (volumen de reacción de 10 µL) es: 1% DMSO, 93 ng/mL de cinasa Axl, 20 µM de ATP y 200 nM de sustrato poli-GT. Después de la adición de ATP y sustrato poli-GT, la incubación es de 60 min a temperatura ambiente, la reacción enzimática se detiene con la adición de 10 µL de anticuerpo anti-fosfotirosina PY20 marcado con terbio en tampón que contiene EDTA. La concentración final de EDTA y anticuerpo después de la adición a la reacción es de 10 mM y 2 nM, respectivamente. El anticuerpo conjugado con terbio genera una señal FRET resuelta en el tiempo con la molécula (unida al sustrato poli-GT) cuando el sustrato está fosforilado. Después de una hora de incubación a temperatura ambiente, la fluorescencia se mide con una excitación de 320 nm y una doble emisión de 495 y 520 nm en un lector de microplacas EnVision. La señal se expresa en términos de una relación TR-FRET (intensidad de fluorescencia a 520 nm con respecto a 495 nm).
In vivo	En el hipocampo de rata adulta, la administración intracerebroventricular de Dubermatinib (TP-0903) (2,5 nM) aumenta significativamente el número de células recién generadas y prolonga la supervivencia de las células del hipocampo. En ratones, este compuesto (20 μg/g, i.p.) previene eficazmente las anomalías del desarrollo cerebeloso neonatal inducidas por GC.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22247788/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25673699/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-SFK / Lyn / Bcl-2 / XIAP / Mcl-1		25673699

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT04518345	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Secondary Acute Myeloid Leukemia\|Therapy-Related Acute Myeloid Leukemia	Uma Borate\|Sumitomo Pharma America Inc.\|Ohio State University Comprehensive Cancer Center	November 5 2020	Early Phase 1
NCT02729298	Completed	Advanced Solid Tumors\|EGFR Positive Non-small Cell Lung Cancer\|Colorectal Carcinoma\|Recurrent Ovarian Carcinoma\|BRAF-Mutated Melanoma	Sumitomo Pharma America Inc.	December 14 2016	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Dubermatinib(TP-0903) Axl inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 516.06