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TAS0728 HER2 inhibidor

Name: TAS0728
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8833
Rating: 5 (1 reviews)

Cat. No.S8833

TAS0728 (TPC 107) es un inhibidor potente, selectivo, oralmente activo, irreversible y de unión covalente de HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) con una IC50 de 13 nM. Este compuesto inhibe BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK, LOK y HER2 humano con una IC50 de 4,9 nM, 8,5 nM, 31 nM, 65 nM, 33 nM, 25 nM, 86 nM y 36 nM, respectivamente. Muestra actividad antitumoral.

TAS0728 HER2 inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 504.58

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.31%

99.31

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Otros HER2 Inhibidores	CP-724714 Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 Zongertinib

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	504.58	Fórmula	C₂₆H₃₂N₈O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	2088323-16-2	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	TPC 107			Smiles	CC1=C(C=CC(=C1C)NC(=O)C2=NN(C3=NC=NC(=C23)N)C4CCCN(C4)C(=O)C=C)CC(=O)N(C)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (198.18 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.830mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	HER2 (Cell-free assay) 13 nM
In vitro	TAS0728 se une covalentemente a HER2 en C805 e inhibe selectivamente su actividad quinasa. Una vez que este compuesto se une a la quinasa HER2, la actividad inhibidora no se ve afectada por una alta concentración de ATP. Posee una alta especificidad por HER2 sobre el EGFR de tipo salvaje. Inhibe potentemente la fosforilación de HER2 mutado y HER2 de tipo salvaje. Exhibe una inhibición robusta y sostenida de la fosforilación de HER2, HER3 y efectores corriente abajo, induciendo así la apoptosis de las células de cáncer de mama amplificadas en HER2.
Ensayo de quinasa	Ensayo de quinasa HER2
Ensayo de quinasa	La actividad inhibidora de la quinasa HER2 se mide utilizando perfiles de quinasas, realizados por Carna Biosciences. La concentración inhibidora del 50% (valor de IC50) de TAS0728 se determina sobre la base de la actividad de fosforilación del sustrato peptídico in vitro de HER2. Se realizan tres experimentos independientes. La actividad inhibidora de este compuesto para 386 o 374 quinasas se prueba utilizando el Ensayo de Panel de Quinasas en Reaction Biology Corporation. Los ensayos se realizan por duplicado a concentraciones de 0,1, 1 y 10 μmol/L de este químico. Las reacciones se llevan a cabo en presencia de 10 μmol/L de ATP.
In vivo	TAS0728 exhibe una inhibición robusta y sostenida de la fosforilación de HER2, HER3 y efectores corriente abajo, induciendo así la apoptosis en tejidos tumorales de un modelo de xenoinjerto. Este compuesto induce la regresión tumoral en modelos de xenoinjerto de ratón que albergan tumores dependientes de la señal HER2 y exhibe un beneficio de supervivencia sin toxicidad evidente en un modelo de ratón de diseminación peritoneal que alberga células cancerosas impulsadas por HER2.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787176/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03410927	Terminated	Advanced Solid Tumors With HER2 Abnormalities\|Advanced Solid Tumors With HER3 Abnormalities	Taiho Oncology Inc.	April 6 2018	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):