Name: AC480 (BMS-599626)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1056
Rating: 5 (12 reviews)

Saltar a

Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.08%

99.08

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Otros HER2 Inhibidores	Sevabertinib (BAY 2927088) CP-724714 Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib (BI 1810631) IAM1363

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	530.55	Fórmula	C₂₇H₂₇FN₈O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	714971-09-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=C2C(=NC=NN2C=C1NC(=O)OCC3COCCN3)NC4=CC5=C(C=C4)N(N=C5)CC6=CC(=CC=C6)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 113 mg/mL (212.98 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (56.55mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	HER1 20 nM HER2 30 nM HER4 190 nM
In vitro	AC480 (BMS-599626) is identified as an ATP-competitive inhibitor for HER1 and as an ATP-noncompetitive inhibitor for HER2 with K_i of 2 nM and 5 nM, respectively. It also inhibits the related receptor HER4, but with reduced potency with IC50 of 190 nM. This compound inhibits the proliferation of tumor cells expressing high levels of HER1 and/or HER2, including Sal2, BT474, N87, KPL-4, HCC202, HCC1954, HCC1419, AU565, ZR-75-30, MDA-MB-175, GEO, and PC9 cells with IC50 of 0.24 μM, 0.31 μM, 0.45 μM, 0.38μM, 0.94 μM, 0.34 μM, 0.75 μM, 0.63 μM, 0.51 μM, 0.84 μM, 0.90 μM and 0.34 μM, respectively. While the proliferation of the ovarian tumor cell line A2780 and MRC5 fibroblasts, neither of which expresses HER1 or HER2, are not inhibited significant by it. A recent study shows that it significantly enhances the radiosensitivity of HN-5 cells expressing both EGFR and Her2 cell, by promoting cycle redistribution and inhibiting DNA repair.
Ensayo de quinasa	Ensayos de Protein Tyrosine Kinase
Ensayo de quinasa	Las secuencias citoplasmáticas completas de HER1, HER2 y HER4 se expresan como proteínas recombinantes en células de insecto Sf9. HER1 y HER4 se expresan como proteínas de fusión con glutatión-S-transferasa y se purifican por cromatografía de afinidad en glutatión-S-Sepharose. HER2 se subclona en el vector pBlueBac4 y se expresa como una proteína sin etiqueta utilizando un codón de metionina interno (M687) para el inicio de la traducción. La proteína HER2 truncada se aísla por cromatografía en una columna de DEAE-Sepharose equilibrada en un tampón que contiene 0,1 M de NaCl, y la proteína recombinante se eluye con un tampón que contiene 0,3 M de NaCl. Para los ensayos de quinasa HER, los volúmenes de reacción son de 50 μL y contienen 10 ng de proteína de fusión de glutatión-S-transferasa o 150 ng de HER2 parcialmente purificada. Las mezclas también contienen 1,5 μM de poli(Glu/Tyr) (4:1), 1 μM de ATP, 0,15 μCi de [γ-³³P]ATP, 50 mM de Tris-HCl (pH 7,7), 2 mM de DTT, 0,1 mg/mL de albúmina sérica bovina y 10 mM de MnCl₂. Las reacciones se dejan proceder a 27°C durante 1 hora y se terminan con la adición de 10 μL de un tampón de parada (2,5 mg/mL de albúmina sérica bovina y 0,3 M de EDTA), seguido de una mezcla de 108 μL de 3,5 mM de ATP y 5% de ácido tricloroacético. Las proteínas insolubles en ácido se recuperan en placas Unifilter GF/C con un cosechador Filtermate. La incorporación de fosfato radiactivo en el sustrato de poli(Glu/Tyr) se determina por recuento de centelleo líquido. El porcentaje de inhibición de la actividad quinasa se determina mediante análisis de regresión no lineal y los datos se informan como la concentración inhibitoria requerida para lograr el 50% de inhibición en relación con las reacciones de control (IC50). Los datos son los promedios de determinaciones por triplicado. Todas las demás Protein Tyrosine Kinase también se analizan utilizando poli(Glu/Tyr) como sustrato. La cinética de la inhibición de HER1 y HER2 se determina en mezclas de reacción que contienen concentraciones variables de ATP y AC480 (BMS-599626).
In vivo	AC480 (BMS-599626) yields a potent antitumor activity in a human breast tumor KPL-4 xenograft at its maximum tolerated dose of 180 mg/kg, and also has similar antitumor activity in other HER2 amplified xenograft models, as well as other HER1-overexpressing xenograft models. In vivo, oral administration of this compound results in a dose-dependent inhibition of Sal2 tumor growth at doses ranging from 60 mg/kg to 240 mg/kg.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17062696/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20119866/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765823/

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01245543	Withdrawn	Solid Tumors	Daiichi Sankyo	November 2010	Phase 1
NCT00979173	Completed	Glioma	Annick Desjardins\|Ambit Biosciences Corporation\|Duke University	November 2009	Phase 1
NCT00093730	Completed	Unspecified Adult Solid Tumor Protocol Specific	Jonsson Comprehensive Cancer Center\|National Cancer Institute (NCI)	August 2004	Phase 1
NCT00095537	Completed	Cancer\|Metastases	Bristol-Myers Squibb	March 2004	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AC480 (BMS-599626) HER2 Inhibidor

Peso molecular: 530.55