Home Protein Tyrosine Kinase HER2 Inhibidor Mubritinib (TAK 165)

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Mubritinib (TAK 165) HER2 Inhibidor

Cat. No.: S2216

Mubritinib (TAK-165) es un potente inhibidor de HER2/ErbB2 con una IC50 de 6 nM en células BT-474; este compuesto no muestra actividad contra EGFR, FGFR, PDGFR, JAK1, Src y Blk en la misma línea celular.
Mubritinib (TAK 165) HER2 Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 468.47

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.94%
99.94

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 468.47 Fórmula

C25H23F3N4O2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 366017-09-6 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1=CC(=CC=C1CCCCN2C=CN=N2)OCC3=COC(=N3)C=CC4=CC=C(C=C4)C(F)(F)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 13 mg/mL (27.74 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HER2/ErbB2
(BT-474 cells)
6.0 nM
In vitro

Mubritinib (TAK 165) displays > 4000-fold selectivity over other tyrosine kinases, such as EGFR, FGFR, PDGFR, Jak1, Src and Blk. It even at low concentration of 0.1 μM significantly blocks HER2 phosphorylation, leading to the downregulation of PI3K-Akt and MAPK pathway in cell line BT474 with high level of HER2. This compound not only exhibits highly potent antiproliferative effect in ErbB2-overexpressing cancer cell line BT474 with an IC50 of 5 nM, but also displays marked antiproliferative effects in cell lines with HER2 expressed weakly with IC50 of 53 nM, 90 nM and 91 nM for LNCaP, LN-REC4 and T24, respectively. It displays no inhibitory activities against PC-3 cells with HER2 expressed very faintly with IC50 of 4.62 μM, as well as EGFR-overexpressing HT1376 and ACHN cell lines with IC50 of >25 μM.

Ensayo de quinasa
Inhibición de la actividad tirosina quinasa de HER2/erbB2
Las células BT-474 se siembran en placas de 24 pocillos y se cultivan durante la noche. Luego se agrega Mubritinib (TAK 165) en varias concentraciones. Después de una incubación de 2 horas, las células se recolectan directamente en un tampón de muestra de dodecilsulfato de sodio (SDS) (200 μL). Las alícuotas que contienen cantidades iguales de extracto celular total se corren en una electroforesis en gel de poliacrilamida-SDS (PAGE) con gradiente del 7,5% al 15%. Después de la electroforesis, las proteínas se transfieren a una membrana de fluoruro de polivinilideno (PVDF) para el análisis de Western blot utilizando un anticuerpo primario relevante. La detección de proteínas se logra mediante un método de detección de quimioluminiscencia mejorada (ECL). El grado de fosforilación de tirosina de HER2/erbB2 se mide con el analizador de imágenes luminosas LAS-1000 plus. La concentración de este compuesto que inhibe la fosforilación de HER2/erbB2 en un 50% (IC50) se calcula a partir de una curva dosis-respuesta generada por regresión lineal de mínimos cuadrados de la respuesta utilizando el software SAS.
In vivo

Mubritinib (TAK 165) significantly inhibits LN-REC4 xenograft with treatment/control tumor volume ratio of 26.5%. Although ineffective to inhibit the growth of UMUC-3 and ACHN cells in vitro (IC50s of 1.812 and >25 μM, respectively), oral administration of this compound (10 or 20 mg/kg per day) significantly inhibits the growth of UMUC-3 and ACHN xenografts with treatment/control tumor volume ratio of 22.9% and 26%, respectively, as compared with 20 mg/kg which is ineffective to UMUC-3 tumor growth.

Referencias

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot c-myc / p21 / p27 pERK / ERK / pAKT / AKT / p-STAT3 / STAT3 / pHER2 / HER2
S2216-WB2
27074819
Growth inhibition assay Cell viability
S2216-viability1
25407459

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT00034281 Completed
Breast Neoplasm|Pancreatic Neoplasm|Lung Neoplasm|Ovarian Neoplasm|Renal Neoplasm
Takeda
 June 2002 Phase 1