Name: CP-724714
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1167
Rating: 5 (109 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.91%

99.91

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Otros HER2 Inhibidores	Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	469.53	Fórmula	C₂₇H₂₇N₅O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	537705-08-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CCOC(=O)NCC=CC1=CC2=C(C=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CN=C(C=C4)C)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 94 mg/mL (200.2 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (21.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	HER2/ErbB2 (Cell-free assay) 10 nM
In vitro	CP-724,714 está marcado selectivamente contra EGFR con una IC50 de 6,4 μM. CP-724,714 es >1.000 veces menos potente para IR, IGF-1R, PDGFRβ, VGFR2, abl. Src, c-Met c-jun NH2-terminal quinasa (JNK)-2, JNK-3, ZAP-70, quinasa dependiente de ciclina (CDK)-2 y CDK-5. CP-724,714 reduce potentemente la autofosforilación inducida por EGF de la quimera que contiene el dominio quinasa erbB2 con una IC50 de 32 nM, pero es notablemente menos potente contra EGFR en células NIH3T3 transfectadas. CP-724,714 inhibe sensiblemente la proliferación de células amplificadas con erbB2, incluyendo BT-474 y SKBR3, con una IC50 de 0,25 y 0,95 μM. CP-724,714 induce la acumulación de células en fase G1 y una marcada reducción en fase S en células BT-474 a 1 μM. CP-724,714 probablemente ejerce su hepatotoxicidad a través de mecanismos de lesión hepatocelular y colestáticos hepatobiliares. CP-724,714 muestra inhibición del eflujo de colil-lisil y taurocolato (TC) hacia los canalículos en hepatocitos humanos criopreservados y cultivados frescos, respectivamente. CP-724,714 inhibe el transporte de TC en vesículas de membrana que expresan la bomba de exportación de sales biliares humanas con una IC50 de 16 μM e inhibe el principal transportador de eflujo en los canalículos biliares, MDR1, con una IC50 de ~28 μM.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasas
Ensayo de quinasa	Los dominios intracelulares recombinantes de erbB2 (residuos de aminoácidos 675-1255) y EGFR (residuos de aminoácidos 668-1211) se expresan en células Sf9 infectadas con baculovirus como proteínas de fusión S-transferasa. Las proteínas se purifican mediante cromatografía de afinidad en perlas de Sepharose para su uso en el ensayo. Las placas Nunc MaxiSorp de 96 pocillos se recubren mediante incubación durante la noche a 37 °C con 100 μL/pocillo de 0,25 mg/mL de poli(Glu:Tyr, 4:1), PGT en PBS. El exceso de PGT se elimina por aspiración y la placa se lava 3 veces con tampón de lavado (0,1 % de Tween 20 en PBS). La reacción de la quinasa se realiza en 50 μL de 50 mM HEPES (pH 7,4) que contiene 125 mM de cloruro de sodio, 0,1 mM de ortovanadato de sodio, 1 mM de ATP y ~15 ng de proteína recombinante. Se añaden inhibidores en DMSO; la concentración final de DMSO es del 2,5 %. La fosforilación se inicia mediante la adición de ATP y se prosigue durante 6 minutos a temperatura ambiente, con agitación constante. La reacción de la quinasa se detiene por aspiración de la mezcla de reacción y lavado cuatro veces con tampón de lavado. El PGT fosforilado se mide después de una incubación de 25 minutos con 50 μL/pocillo de anticuerpo anti-fosfotirosina PY54 conjugado con HRP, diluido a 0,2 μg/mL en tampón de bloqueo (3 % de BSA, 0,05 % de Tween 20 en PBS). El anticuerpo se retira por aspiración y la placa se lava cuatro veces con tampón de lavado. La señal colorimétrica se desarrolla mediante la adición de 50 μL/pocillo de substrato de peroxidasa de micropocillos de tetrametilbencidina y se detiene mediante la adición de 50 μL/pocillo de ácido sulfúrico 0,09 M. El producto de fosfotirosina formado se estima mediante la medición de la absorbancia a 450 nm. La señal para los controles es típicamente A0,6–1,2, con esencialmente ningún fondo en pocillos sin ATP, proteína quinasa o PGT, y es proporcional al tiempo de incubación durante 6 min.
In vivo	CP-724,714 (25 mg/kg) se absorbe rápidamente después de la administración p.o. y provoca una reducción de la fosforilación del receptor erbB2 tumoral después de la dosificación en xenoinjertos FRE-erbB2 o BT-474. CP-724,714 induce apoptosis en ratones (s.c.) portadores de xenoinjertos FRE-erbB2 y muestra una inhibición del crecimiento tumoral del 50 % a 50 mg/kg, sin pérdida de peso ni mortalidad. CP-724,714 también tiene una gran actividad antitumoral en xenoinjertos MDA-MB-453, MDA-MB-231, LoVo (colon) y Colo-205 (colon). Además, CP-724,714 (30 o 100 mg/kg) reduce la fosforilación de la quinasa regulada por señal extracelular y Akt en xenoinjertos BT-474.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942920/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223659/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		27077364
Western blot	p-HER2 / HER2		29490608

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CP-724714 HER2 inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 469.53