TAS0728

N.º de catálogoS8833 Lote:S883302

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Datos técnicos

Fórmula

C26H32N8O3
Peso molecular 504.58 Número CAS 2088323-16-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (198.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (9.91mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.830mg/ml (1.64mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción TAS0728 (TPC 107) es un inhibidor potente, selectivo, oralmente activo, irreversible y de unión covalente de HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) con una IC50 de 13 nM. Este compuesto inhibe BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK, LOK y HER2 humano con una IC50 de 4,9 nM, 8,5 nM, 31 nM, 65 nM, 33 nM, 25 nM, 86 nM y 36 nM, respectivamente. Muestra actividad antitumoral.
Objetivos
HER2
(Cell-free assay)
13 nM
In vitro

TAS0728 se une covalentemente a HER2 en C805 e inhibe selectivamente su actividad quinasa. Una vez que este compuesto se une a la quinasa HER2, la actividad inhibidora no se ve afectada por una alta concentración de ATP. Posee una alta especificidad por HER2 sobre el EGFR de tipo salvaje. Inhibe potentemente la fosforilación de HER2 mutado y HER2 de tipo salvaje. Exhibe una inhibición robusta y sostenida de la fosforilación de HER2, HER3 y efectores corriente abajo, induciendo así la apoptosis de las células de cáncer de mama amplificadas en HER2.
In vivo

TAS0728 exhibe una inhibición robusta y sostenida de la fosforilación de HER2, HER3 y efectores corriente abajo, induciendo así la apoptosis en tejidos tumorales de un modelo de xenoinjerto. Este compuesto induce la regresión tumoral en modelos de xenoinjerto de ratón que albergan tumores dependientes de la señal HER2 y exhibe un beneficio de supervivencia sin toxicidad evidente en un modelo de ratón de diseminación peritoneal que alberga células cancerosas impulsadas por HER2.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de quinasa HER2

    La actividad inhibidora de la quinasa HER2 se mide utilizando perfiles de quinasas, realizados por Carna Biosciences. La concentración inhibidora del 50% (valor de IC50) de TAS0728 se determina sobre la base de la actividad de fosforilación del sustrato peptídico in vitro de HER2. Se realizan tres experimentos independientes. La actividad inhibidora de este compuesto para 386 o 374 quinasas se prueba utilizando el Ensayo de Panel de Quinasas en Reaction Biology Corporation. Los ensayos se realizan por duplicado a concentraciones de 0,1, 1 y 10 μmol/L de este químico. Las reacciones se llevan a cabo en presencia de 10 μmol/L de ATP.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    SK-BR-3 cells, A-431, AU565, BT-474, Calu-3, NCI-N87 cells, etc.

  • Concentraciones

    40 nM, 10-1000 nM

  • Tiempo de incubación

    3 h, 48 h, 72 h

  • Método

    Cells are seeded in 6-well plates and cultured overnight. Compounds are added to the culture medium at concentrations as indicated for 3 hours followed by harvesting for Western blot analysis. For studies using MCF10A cell line, cells are seeded in 12-well plates and incubated overnight. This compound is added to the culture medium and incubated for 3 hours. The cells are harvested to perform Western blot analysis. In the pharmacodynamics time-course study, SK-BR-3 cells are seeded in 100-mm dishes and cultured overnight. This compound is added and incubated for 3 or 48 hours. The cells are harvested to perform Western blot analysis.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    6-week-old male nude mice (BALB/cAJcl-nu/nu)

  • Dosificaciones

    7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787176/

Sellecks TAS0728 Ha sido citado por 1 Publicación

HER4 and EGFR activate cell signaling in NRG1 fusion-driven cancers: implications for HER2/HER3-specific vs. pan-HER targeting strategies [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00802-X] PubMed: 37678511

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