Name: SHP099 Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8278
Rating: 5 (50 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.95%

99.95

Productos que se suelen utilizar junto con SHP099 Hydrochloride

Omipalisib (GSK2126458)

It and Omipalisib reduce tumor growth in vivo.

SX-682

It and SX-682 block granulocytic myeloid-derived suppressor cells (gMDSC) immigration.

Dianas relacionadas	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Otros phosphatase Inhibidores	Osunprotafib (ABBV-CLS-484) RMC-4550 SHP099 GSK2830371 β-Glycerophosphate sodium salt hydrate Batoprotafib (TNO155) NSC87877 TPI-1 Sanguinarine chloride Raphin1

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
MGH049-1A	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH073-2B	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH065-1B	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH045-2A	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
U2OS cells	Function assay	0, 1, 3, 6, 12, 25, 50 μM		SHP099 reduces pErk levels in wild-type U2OS cells.	30375388
KYSE-520	Proliferation assay		5 days	inhibition of cell proliferation with an IC50 of 1.4 μM	27347692
MOLM14	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells after 3 days by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50 = 0.9 μM.	29089257
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	388.72	Fórmula	C₁₆H₂₀Cl₃N₅	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	2200214-93-1	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	Cl.CC1(N)CCN(CC1)C2=CN=C(C(=N2)N)C3=CC=CC(=C3Cl)Cl

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 78 mg/mL (200.65 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : 6 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (25.72 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : 10 mg/mL (Ultrasonic and heating for 10 minutes, at 60℃.)

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.000mg/ml (5.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	SHP-2 (Cell-free assay) 0.07 μM
In vitro	SHP099 muestra inhibición de la proliferación celular (modelo KYSE-520) con una IC50 de 1,4 μM. Tanto en los paneles de fosfatasa como de quinasa, no se evidencia actividad inhibidora bioquímica, lo que sugiere que la serie de aminopirazina (SHP099) es bastante selectiva para SHP2. Además, SHP099 muestra alta solubilidad (>0,5 mM en tampón pH 6,8) y alta permeabilidad sin eflujo aparente en células Caco-2. SHP099 estabiliza SHP2 en una conformación autoinhibida. SHP099 suprime la señalización RAS-ERK para inhibir la proliferación de células cancerosas humanas impulsadas por tirosina quinasa de receptores in vitro. SHP099 solo tiene una actividad modesta contra 5HT3 cuando se analiza frente a un panel de farmacología de seguridad preclínica que representa 49 objetivos comunes de reacciones adversas a medicamentos. SHP099 no muestra actividad contra SHP1, el homólogo más cercano de SHP2 que comparte un 61% de identidad de secuencia de aminoácidos, lo que respalda su alto grado de selectividad de objetivo. Inhibe p-ERK con una IC50 de ~0,25 μM en células MDA-MB-468 y KYSE520 dependientes de SHP2, pero no en células A2058. No se observa ningún efecto sobre los niveles de p-AKT en las mismas células. SHP099 inhibe la señalización MAPK y la proliferación en células dependientes de RTK a través de la inhibición directa sobre el objetivo de SHP2.
In vivo	SHP099 muestra una exposición oral aceptable (5 mg/kg PO, 565 μM/h) y biodisponibilidad (46% F). SHP099 es un inhibidor de SHP2 potente, selectivo, altamente soluble, biodisponible por vía oral y eficaz que exhibe una inhibición de la vía dependiente de la dosis y actividad antitumoral en modelos de xenoinjerto. El SHP099 administrado por vía oral muestra actividad antitumoral dependiente de la dosis en el modelo de xenoinjerto KYSE520 y es bien tolerado.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27347692/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27362227/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	pERK / Bcl-xL / p85 PARP pMEK / MEK / pERK / Erk EGFR / pEGFR / GAB1 / pSHP2 / GRB2 / SOS1	29568093
Growth inhibition assay	Cell viability	29568093
Immunofluorescence	insulin receptor	30931927