Name: Omipalisib (GSK2126458)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2658
Rating: 5 (62 reviews)

Saltar a

Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.67%

99.67

Dianas relacionadas	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros PI3K Inhibidores	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
HCT116	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.01 μM.	26819001
Bel7404	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human Bel7404 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.01 μM.	26819001
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.13 μM.	26819001
A549	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.14 μM.	27448924
HCT116	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.154 μM.	27448924
U87MG	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human U87MG cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.537 μM.	27448924
A549	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.6 μM.	26819001
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	505.5	Fórmula	C₂₅H₁₇F₂N₅O₃S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1086062-66-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	GSK458			Smiles	COC1=C(C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=CN=C3C=C2)C4=CN=NC=C4)NS(=O)(=O)C5=C(C=C(C=C5)F)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 101 mg/mL (199.8 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 40%PEG300 2 2%Tween80 3 56%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.000mg/ml (7.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 560 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	p110α (Cell-free assay) 0.019 nM(Ki) p110δ (Cell-free assay) 0.024 nM(Ki) p110γ (Cell-free assay) 0.06 nM(Ki) p110β (Cell-free assay) 0.13 nM(Ki) mTORC1 (Cell-free assay) 0.18 nM(Ki) mTORC2 (Cell-free assay) 0.3 nM(Ki)
In vitro	Omipalisib (GSK2126458) potently inhibits the activity of common activating mutants of p110α (E542K, E545K, and H1047R) found in human cancer with K_i of 8 pM, 8 pM and 9 pM, respectively. This compound causes a significant reduction in the levels of pAkt-S473 with remarkable potency in T47D and BT474 cells with IC50 of 0.41 nM and 0.18 nM, respectively. Furthermore, it leads to a G1 cell cycle arrest and produces the inhibitory effect on cell proliferation in a large panel of cell lines, including T47D and BT474 breast cancer lines with IC50 of 3 nM and 2.4 nM, respectively.
Ensayo de quinasa	Ensayos de perfilado in vitro HTRF para la inhibición de PI3K
Ensayo de quinasa	Los compuestos se diluyen en serie (3 veces en 100% DMSO) en una placa madre de polipropileno de 384 pocillos desde la columna 1 hasta la columna 12 y desde la columna 13 hasta la columna 24, para obtener 11 concentraciones para Omipalisib (GSK2126458). Las columnas 6 y 18 solo contienen DMSO. Una vez realizadas las titulaciones, se transfieren 0,05 μL a una placa de ensayo de bajo volumen de 384 pocillos. Esta placa de ensayo contiene tres controles farmacológicos (inhibidores de PI3K conocidos) y 3 controles de ensayo: (1) Enzima sin inhibidor; (2) Tampón sin enzima, y (3) Tampón sin enzima más PIP3 nativo. El DMSO se estampa en todos los pocillos de las columnas 6 y 18. El PIP3 se añade a 40 μM en 1X tampón de reacción (1 μL de 200 μM PIP3) a filas alternas de la columna 18 (pocillos 18 B, D, F, H, J, L, N, P). Las reacciones de control sin enzima se realizan en los pocillos 18 A, C, E, G, I, K, M, O (0,1 μL de 100% DMSO). El ensayo de perfilado de PI3-Kinasa se optimiza utilizando el kit HTRF. El kit de ensayo contiene siete reactivos: 1) Tampón de reacción 4X; 2) PIP2 nativo (sustrato); 3) Stop A (EDTA); 4) Stop B (Biotin-PIP3); 5) Mezcla de detección A (Estreptavidina-APC); 6) Mezcla de detección B (Anti-GST marcado con Eu más dominio PH marcado con GST); 7) Mezcla de detección C (KF). El tampón de reacción de PI3Kinasa se prepara diluyendo el stock 1:4 con agua desionizada. El DTT recién preparado se añade a una concentración final de 5 mM el día de uso. La adición de enzima y la pre-incubación del compuesto se inician con la adición de 2,5 μL de PI3K (al doble de su concentración final) en 1X tampón de reacción a todos los pocillos usando un Multidrop Combi. Las placas se incuban a temperatura ambiente durante 15 minutos. Las reacciones se inician con la adición de 2,5 μL de solución de sustrato 2X (PIP2 y ATP en 1X tampón de reacción) usando un Multidrop Combi. Las placas se incuban a temperatura ambiente durante una hora. Las reacciones se detienen con la adición de 2,5 μL de solución de parada (Stop A y Stop B premezclados en una proporción de 5:1, respectivamente) a todos los pocillos usando el Multidrop Combi. Las reacciones detenidas se procesan para detectar la formación del producto añadiendo 2,5 μL de Solución de Detección a todos los pocillos usando el Multidrop Combi (Mezcla de detección C, Mezcla de detección A y Mezcla de detección B combinadas en una proporción de 18:1:1, es decir: para un volumen total de 6000 μL, mezclar 5400 μL de Mezcla de detección C, 300 μL de Mezcla de detección A y 300 μL de Mezcla de detección B. Nota: esta solución debe prepararse 2 horas antes de su uso). Después de una hora de incubación en la oscuridad, la señal HTRF se mide en el lector de placas Envision configurado para una excitación de 330 nm y detección de doble emisión a 620 nm (Eu) y 665 nm (APC).
In vivo	In a BT474 human tumor xenograft model, Omipalisib (GSK2126458) treatment results in a dose-dependent reduction in pAkt-S473 levels, and exhibited dose-dependent tumor growth inhibition at a low dose of 300 μg/kg. Besides, it shows low blood clearance and good oral bioavailability in four preclinical species (mouse, rat, dog, and monkey).
Referencias	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml900028r [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22389471/

Aplicaciones (Applications)

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-RPS6 / RPS6 / p-4E-BP1 / 4E-BP1		31069214
Growth inhibition assay	IC50		26148118

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01725139	Completed	Idiopathic Pulmonary Fibrosis	GlaxoSmithKline	March 8 2013	Phase 1
NCT01248858	Terminated	Cancer	GlaxoSmithKline	December 3 2010	Phase 1
NCT00972686	Completed	Solid Tumours	GlaxoSmithKline	August 31 2009	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Omipalisib (GSK2126458) PI3K inhibitor

Estructura química

Peso molecular: 505.5

Control de calidad (Quality Control)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilidad (Solubility)

Calculadora de Molaridad

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Aplicaciones (Applications)

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

Omipalisib (GSK2126458) PI3K inhibitor

Estructura química

Peso molecular: 505.5

Control de calidad (Quality Control)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilidad (Solubility)

Calculadora de Molaridad

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Aplicaciones (Applications)

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)