Name: PH-797804
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2726
Rating: 5 (50 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.07%

99.07

Dianas relacionadas	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Otros p38 MAPK Inhibidores	SB202190 SB203580 (Adezmapimod) Doramapimod (BIRB 796) Ralimetinib (LY2228820) dimesylate VX-702 Losmapimod SB239063 Neflamapimod (VX-745) BMS-582949 Skepinone-L

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Descripción de la actividad
human U937 cells	Function assay	Inhibition of p38alpha kinase-dependent HSP-27 phosphorylation in human U937 cells, IC50=0.00105 μM
human monocytes	Function assay	Antiinflammatory activity in human monocytes assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha production, IC50=0.0034 μM
human PBMC	Function assay	Antiinflammatory activity in human PBMC assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha release pretreated for 1 hr before LPS treatment measured after 18 hrs, IC50=0.015 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	477.3	Fórmula	C₂₂H₁₉BrF₂N₂O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	586379-66-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC)N2C(=CC(=C(C2=O)Br)OCC3=C(C=C(C=C3)F)F)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 96 mg/mL (201.13 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	p38α (Cell-free assay) 26 nM p38β (Cell-free assay) 102 nM
In vitro	Este compuesto bloquea la producción de TNF-α inducida por LPS y la actividad de la quinasa p38 en la línea celular monocítica humana U937, con IC50 comparables de 5,9 nM y 1,1 nM. No tiene efecto inhibidor sobre la vía JNK (fosforilación de c-Jun) ni sobre la vía ERK (fosforilación de ERK) en células U937 a concentraciones de hasta 1 μM. Este químico inhibe la formación de osteoclastos inducida por RANKL y M-CSF de manera dependiente de la concentración, con una IC50 de 3 nM en células primarias de médula ósea de rata. Los valores de IC50 para este compuesto contra los siguientes objetivos se han determinado que son superiores a 200 μM (a menos que se especifique): CDK2, ERK2, IKK1, IKK2, IKKi, MAPKAP2, MAPKAP3, MKK7 (>100 μM), MNK, MSK (>164 μM), PRAK, RSK2 y TBK1, lo que significa que la actividad de este químico es específica.
Ensayo de quinasa	Ensayo de la quinasa P38
Ensayo de quinasa	Se utiliza un método de ensayo de captura con resina para determinar la fosforilación del péptido del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRP) o de GST-c-Jun por las quinasas p38. Las mezclas de reacción contienen 25 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM de acetato de magnesio, ATP (a la concentración indicada), de 0,05 a 0,3 μCi de [γ-³³P]ATP, 0,8 mM de ditiotreitol y 200 μM de EGFRP o 10 μM de GST-c-Jun para las reacciones de la quinasa p38α. La reacción se inicia mediante la adición de 25 nM de quinasa p38α para dar un volumen final de 50 μl. Las reacciones de la quinasa p38α se incuban a 25 °C durante 30 minutos. En estas condiciones, la formación del producto para ambas quinasas p38α es lineal con el tiempo. La reacción se detiene y el [γ-³³P]ATP no reaccionado se elimina mediante la adición de 150 μl de resina de intercambio iónico AG 1 × 8 en 900 mM de formato de sodio, pH 3,0. Una vez mezcladas a fondo, las soluciones se dejan reposar durante 5 minutos. Una alícuota de 50 μl del volumen de cabeza que contiene el sustrato fosforilado se retira de la mezcla y se transfiere a una placa de 96 pocillos. Se añaden 150 μL de cóctel de centelleo MicroScint-40 a cada pocillo y se cuantifican las cantidades de radioactividad utilizando un contador de centelleo y luminiscencia de microplacas TopCount NXT.
In vivo	La dosificación oral de PH-797804 inhibe eficazmente las respuestas inflamatorias agudas inducidas por endotoxinas administradas sistémicamente tanto en ratas como en monos cynomolgus. El tratamiento con este compuesto durante 10 días demuestra una robusta actividad antiinflamatoria en modelos de enfermedades crónicas, reduciendo significativamente tanto la inflamación articular como la pérdida ósea asociada en la artritis inducida por la pared celular estreptocócica en ratas y la artritis inducida por colágeno en ratones. El análisis de dosis-respuesta dio como resultado valores de ED50 de 0,07 mg/kg y 0,095 mg/kg en ratas y monos cynomolgus, respectivamente. Inhibe la actividad de TNF-α, IL-6 y MK-2 inducida por LPS de manera dosis y concentración dependiente en un modelo de desafío de endotoxina humana.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19720877/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19496616/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01217918	Completed	Healthy	Pfizer	October 2010	Phase 1
NCT00827515	Withdrawn	Pain	Pfizer	February 2009	Phase 1
NCT00614705	Completed	Neuralgia Postherpetic	Pfizer	April 2008	Phase 2
NCT00620685	Completed	Arthritis Rheumatoid	Pfizer	March 2008	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PH-797804 p38 MAPK inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 477.3