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JZL184 Lipase inhibitor

Cat. No.: S4904

JZL 184 is the first selective inhibitor of monoacylglycerol lipase (MAGL) with IC50 of 8 nM.
JZL184 Lipase inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 520.49

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.71%
99.71

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
COS7 cells Function assay Inhibition of human MAGL expressed in monkey COS7 cells, IC50=0.002 μM
COS7 cells Function assay Inhibition of human MAGL expressed in COS7 cells using endogenous 2-AG substrate, IC50=0.002 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 520.49 Fórmula

C27H24N2O9

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1101854-58-3 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1CN(CCC1C(C2=CC3=C(C=C2)OCO3)(C4=CC5=C(C=C4)OCO5)O)C(=O)OC6=CC=C(C=C6)[N+](=O)[O-]

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 5.5 mg/mL (10.56 mM) Calentado con baño de agua a 60°C; Ultrasonido;
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MAGL
8 nM
In vitro
JZL184 is a useful tool for studying the effects of endogenous 2-AG signaling. This compound displays time-dependent inhibition of MAGL and exhibits >300-fold selectivity for MAGL over FAAH in vitro. It does not interact with CB1 or CB2 receptors and does not inhibit the 2-AG biosynthetic enzymes diacylglycerol lipase-αand diacylglycerol lipase-β, or the arachidonic acid–mobilizing enzyme cytosolic phospholipase A2 group IVA.
Ensayo de quinasa
perfilado de proteínas basado en la actividad (ABPP)
Los cerebros de ratón se homogeneizan con Dounce en PBS, pH 7.5, seguido de una centrifugación a baja velocidad (1.400×, 5 min) para eliminar los residuos. Luego, el sobrenadante se somete a centrifugación (64.000×, 45 min) para obtener la fracción citosólica en el sobrenadante y la fracción de membrana como un pellet. El pellet se lava y se resuspende en tampón PBS mediante sonicación. La concentración total de proteínas en cada fracción se determina utilizando un kit de ensayo de proteínas. Las muestras se almacenan a -80 °C hasta su uso. Los proteomas de membrana de cerebro de ratón se diluyen a 1 mg/mL en PBS y se preincuban con concentraciones variables de este compuesto (1 nM a 10 mM) durante 30 min a 37 °C antes de la adición de FP-rodamina a una concentración final de 2 mM en un volumen de reacción total de 50 μL. Después de 30 min a 25 °C, las reacciones se inactivan con tampón de carga 4×SDS-PAGE, se hierven durante 5 min a 90 °C, se someten a SDS-PAGE y se visualizan en gel utilizando un escáner de fluorescencia de superficie plana.
In vivo
JZL184 produced a rapid and sustained blockade of brain 2-AG hydrolase activity in mice, resulting in eight-fold elevations in endogenous 2-AG levels that are maintained for at least 8 h. This compound-treated mice showed a wide array of CB1-dependent behavioral effects, including analgesia, hypomotility and hypothermia, that suggest a broad role for 2-AG–mediated endocannabinoid signaling throughout the mammalian nervous system.
Referencias