Name: IACS-010759 (IACS-10759)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8731
Rating: 5 (47 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.95%

99.95

Dianas relacionadas	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Otros OXPHOS Inhibidores	ME-344 FCCP Gboxin S-Gboxin VLX600 4-Methyl-2-oxovaleric acid BAY-179 Diphenylamine Hydrochloride DX3-213B MS-L6

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
Z-138	Proliferation assay		72 h	IACS-010759 inhibited the proliferation of Z-138 in a dosedependent manner at nanomolar concentrations	31068440
Maver-1	Proliferation assay		72 h	IACS-010759 inhibited the proliferation of Maver-1 in a dosedependent manner at nanomolar concentrations	31068440
H1975	Proliferation assay		2 days	has limited effect on cell proliferation	30625329
CLL cells	Function assay	100 nM	24 h	inhibits OCR and increases glycolysis in CLL cells	29861847
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	562.56	Fórmula	C₂₅H₂₅F₃N₆O₄S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	1570496-34-2	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=NC(=NN1CC2=CC(=CC=C2)N3CCC(CC3)S(=O)(=O)C)C4=NC(=NO4)C5=CC=C(C=C5)OC(F)(F)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (177.75 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (0.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.500mg/ml (4.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.650mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	oxidative phosphorylation 10 nM
In vitro	IACS-010759 (IACS-10759) redujo significativamente la viabilidad medida por el ensayo CTG en todas las líneas celulares probadas (mutante Notch: Pf382, 1301, Jurkat, MOLT-4, P12-Ichikawa y Notch wt: T-ALL1). El tratamiento de T-ALL con este compuesto inhibió eficazmente la respiración mitocondrial estimulada por FA, indicada por la disminución de las tasas de consumo de oxígeno (OCR). Sin embargo, las células mantienen la capacidad de generar energía a través de la glucólisis, indicada por una alta tasa de acidificación extracelular (ECAR) tanto en los grupos control como en los tratados con IACS. En las células de LLC, causa una muerte celular mínima, inhibe la tasa de consumo de oxígeno (OCR) y aumenta la glucólisis. También disminuye los pools intracelulares de trifosfato de ribonucleótidos en LLC. En las células de LMA sensibles, el compuesto induce la activación de AMPK, lo que lleva a la supresión de mTOR, lo que resulta en la inhibición del crecimiento celular en las células de LMA. AMPK y mTOR podrían ser biomarcadores putativos de la actividad antileucémica del nuevo inhibidor de OXPHOS IACS-010759.
In vivo	IACS-010759 (IACS-10759) es un potente inhibidor del complejo I mitocondrial de la cadena de transporte de electrones. Inhibe la proliferación e induce Apoptosis en modelos de cáncer cerebral y leucemia mieloide aguda (LMA) dependientes de la fosforilación oxidativa.
Referencias	[1] http://www.bloodjournal.org/content/128/22/4028?sso-checked=true [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29861847/ [3] http://www.bloodjournal.org/content/130/Suppl_1/1245 [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29892070/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	Actin / LC3B I / LC3B II Cleaved PARP / Cleaved Caspase 3 / GAPDH Cyto c / VDAC1 / β-Actin	32792483
Growth inhibition assay	Tumor Volume	32581056
IHC	H&E stain pimonidazole stain of skull section pimonidazole stain	32695673
Immunofluorescence	VDAC1 : IP3R1 Bodipy 493-503 / DAPI	32792483