Name: Apremilast
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8034
Rating: 5 (8 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Dianas relacionadas	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Otros PDE Inhibidores	Rolipram IBMX (3-Isobutyl-1-methylxanthine) Icariin Cilomilast Mardepodect (PF-2545920) Deltarasin PF-8380 Enpp-1-IN-1 Ibudilast BRL-50481

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	460.5	Fórmula	C₂₂H₂₄N₂O₇S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	608141-41-9	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	CC-10004			Smiles	CCOC1=C(C=CC(=C1)C(CS(=O)(=O)C)N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)NC(=O)C)OC

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 92 mg/mL (199.78 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.600mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.150mg/ml (2.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 23 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PDE4 74 nM TNF-α 77 nM
In vitro	Apremilast es más potente para la inhibición de PDE4 en comparación con las enzimas hidrolizantes de cAMP o cGMP de otras familias de PDE. Este compuesto muestra un amplio patrón de actividad antiinflamatoria en una variedad de tipos celulares, inhibe la producción de TNF-α, IL-12 e IL-23, así como las respuestas de las células NK y los queratinocitos. Se ha encontrado que inhibe la producción de IL-8 inducida por zimosán en PMN con una IC50 de 94 nM. Este químico inhibe la expresión de CD18 y CD11b en PMN inducida por fMLF con una IC50 de 390 nM y 74 nM, respectivamente, e inhibe la adhesión de PMN a HUVECs inducida por fMLF con una IC50 de 150 nM. Inhibe la producción de TNF-α por queratinocitos, sin efecto sobre la viabilidad de las células queratinocíticas medida por los niveles de ATP intracelular. .
Ensayo de quinasa	Actividad inhibidora de PDE4
Ensayo de quinasa	Las células (1×10⁹) se lavan en PBS y se lisan en tampón de homogeneización frío (20 mM Tris-HCl, pH 7,1, 3 mM 2-mercaptoetanol, 1 mM MgCl₂, 0,1 mM EGTA, 1 μM PMSF, 1 μg/mL leupeptina). Tras la homogeneización en un homogeneizador Dounce, el sobrenadante se recoge por centrifugación y se carga en una columna Sephacryl S-200 equilibrada en tampón de homogeneización. La PDE se eluye en tampón de homogeneización y las fracciones sensibles a rolipram se agrupan y almacenan en alícuotas. La actividad enzimática se ensaya en 50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 5 mM MgCl₂ y 1 μM cAMP (de los cuales el 1% es ³H cAMP) en presencia de concentraciones variables de inhibidores. La cantidad de extracto utilizada se predetermina para asegurar que las reacciones estén dentro del rango lineal y consuman menos del 15% del sustrato total. Las reacciones se realizan a 30 °C durante 30 min y se terminan hirviendo durante 2 min. Las muestras se enfrían y se tratan con veneno de serpiente (1 mg/mL) a 30 °C durante 15 min. El sustrato no utilizado se elimina mediante incubación con 200 μL de resina AG1-X8 durante 15 min. Luego, las muestras se centrifugan a 3000 rpm durante 5 min y se toman 50 μL de la fase acuosa para el recuento. Cada punto de datos se realiza por duplicado, expresando la actividad como porcentaje del control. La IC50 se determina a partir de curvas de respuesta a la dosis derivadas de tres experimentos independientes.
In vivo	Apremilast es estable en presencia de microsomas humanos (t1/2 > 60 min). Se une en un 90% a proteínas en plasma humano. La administración oral e intravenosa de este compuesto en ratas hembra mostró que tiene una buena farmacocinética con baja depuración, un volumen de distribución moderado y una biodisponibilidad oral del 64%. En un modelo de inhibición de TNF-α inducida por LPS en ratas, se examinó la capacidad de inhibición de TNF-α de este compuesto in vivo, y la ED50 se determinó en 0,03 mg/kg. En otro modelo de neutrofilia inducida por LPS en ratas, este compuesto exhibió un rango de ED50 de 0,3 mg/kg a 0,9 mg/kg.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19256507/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9873600/ [3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2829210 [4] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2911898

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06382987	Recruiting	Plaque Psoriasis	Bristol-Myers Squibb	January 22 2024	--
NCT06122649	Recruiting	Plaque Psoriasis	Amgen	November 27 2023	Phase 3
NCT06108544	Recruiting	Plaque Psoriasis	Takeda	November 6 2023	Phase 3
NCT06088043	Recruiting	Plaque Psoriasis	Takeda	November 6 2023	Phase 3
NCT05926882	Completed	Alopecia Areata	Jinnah Postgraduate Medical Centre	August 1 2022	Phase 4
NCT04804553	Recruiting	Active Juvenile Psoriatic Arthritis	Amgen	March 17 2022	Phase 3

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Apremilast PDE inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 460.5