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Orantinib (SU6668) PDGFR inhibidor

Name: Orantinib (SU6668)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1470
Rating: 5 (21 reviews)

Cat. No.S1470

Orantinib (SU6668) tiene la mayor potencia contra la autofosforilación de PDGFR con un K_i de 8 nM en un ensayo sin células, pero también inhibe fuertemente la transfosforilación de Flk-1 y FGFR1. Muestra poca actividad contra IGF-1R, Met, Src, Lck, Zap70, Abl y CDK2, y no inhibe el EGFR. Este compuesto está en Fase 3.

Orantinib (SU6668) PDGFR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 310.35

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.73%

99.73

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Otros PDGFR Inhibidores	CP-673451 Tyrphostin AG 1296 Trapidil PP121 AZD2932 Sennoside B Tyrphostin AG1433 Seralutinib (GB002) N-(p-Coumaroyl) Serotonin JNJ-10198409

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	310.35	Fórmula	C₁₈H₁₈N₂O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	252916-29-3	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	TSU-68			Smiles	CC1=C(NC(=C1CCC(=O)O)C)C=C2C3=CC=CC=C3NC2=O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 62 mg/mL (199.77 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	7.500mg/ml (24.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PDGFRβ (Cell-free assay) 8 nM(Ki)
In vitro	Orantinib (SU6668) es un inhibidor competitivo, con respecto al ATP, de la transfosforilación de Flk-1/KDR, la transfosforilación de FGFR1 y la autofosforilación de las quinasas PDGFRβ. Inhibe (0,03-10 μM) la fosforilación de tirosina de KDR en HUVEC estimuladas por VEGF. Este compuesto también inhibe la fosforilación de tirosina de PDGFRβ estimulada por PDGF en células NIH-3T3 que sobreexpresan PDGFRβ a una concentración mínima de 0,03-0,1 μM. Inhibe la fosforilación inducida por FGF ácido del sustrato 2 de FGFR1 a 10 μM y superiores. Sin embargo, TSU-68 (hasta 100 μM) no tiene efecto sobre la fosforilación de tirosina de EGFR estimulada por EGF en células NIH-3T3 que sobreexpresan EGFR. Inhibe la mitogénesis de HUVEC impulsada por VEGF y FGF con una IC50 media de 0,34 μM y 9,6 μM, respectivamente. En células MO7E de leucemia mieloide humana, este compuesto inhibe la autofosforilación de tirosina del receptor del factor de células madre (SCF), c-kit, con una IC50 de 0,1-1 μM, así como la fosforilación de ERK1/2, un evento de señalización aguas abajo de la activación de c-kit. También inhibe la proliferación de células MO7E inducida por SCF con una IC50 de 0,29 μM, e induce apoptosis.
Ensayo de quinasa	Reacciones de transfosforilación
Ensayo de quinasa	Los ensayos de tirosina quinasa para cuantificar la actividad de transfosforilación de Flk-1 y FGFR1 se realizan en placas de microtitulación de 96 pocillos pre-recubiertas (20 μg/pocillo en PBS; incubadas durante la noche a 4 °C) con el sustrato peptídico poli-Glu,Tyr (4:1). Los sitios de unión a proteínas en exceso se bloquean con 1-5% (p/v) de BSA en PBS. Las proteínas de fusión GST-FGFR1 (dominio quinasa) o GST-Flk-1 (dominio citoplasmático) purificadas se añaden a los pocillos de microtitulación en una concentración 2 × de tampón de dilución de quinasa que consiste en 100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO₄ y 0,02% (p/v) de BSA. La concentración enzimática final para GST-Flk-1 y GST-FGFR1 es de 50 ng/mL. Orantinib (SU6668) se disuelve en DMSO a 100× la concentración final requerida y se diluye 1:25 en H₂O. Veinticinco μL de este compuesto diluido se añaden posteriormente a cada pocillo de reacción. La reacción de quinasa se inicia mediante la adición de diferentes concentraciones de ATP en una solución de MnCl2 de modo que las concentraciones finales de ATP cubran el Km de la enzima, y la concentración final de MnCl₂ sea de 10 mM. Las placas se incuban durante 5-15 min a temperatura ambiente antes de detener la reacción con la adición de EDTA. Las placas se lavan tres veces con TBST. Se añaden antisueros policlonales de conejo antifosfotirosina a los pocillos a una dilución de 1:10000 en TBST que contiene 0,5% (p/v) de BSA, 0,025% (p/v) de leche desnatada en polvo y 100 μM de NaVO₄ y se incuban durante 1 hora a 37 °C. Las placas se lavan tres veces con TBST, seguido de la adición de antisueros de cabra anti-conejo conjugados con HRP. Las placas se incuban durante 1 hora a 37 °C y luego se lavan tres veces con TBST. La cantidad de fosfotirosina en cada pocillo se cuantifica después de la adición de 2,2
In vivo	Orantinib (SU6668) induce la inhibición del crecimiento tumoral contra una amplia gama de tipos de tumores en modelos de xenoinjerto en ratones atímicos, incluyendo células A375, Colo205, H460, Calu-6, C6, SF763T y SKOV3TP5 a dosis de 75-200 mg/kg. Este compuesto (75 mg/kg) también suprime la angiogénesis tumoral de los xenoinjertos de glioma C6. En un modelo tumoral de carcinoma de colon humano HT29, (200 mg/kg) disminuye la permeabilidad vascular media y el volumen plasmático fraccional medio en el borde y el núcleo del tumor. TSU-68 promueve el desarrollo estromal anormal en la periferia de los carcinomas. En un modelo de tumor hepático VX2 en conejo, (200 mg/kg) aumenta el efecto de la infusión quimioterapéutica.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10945623/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11222388/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14760097/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21184227/

Soporte técnico

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