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solo para uso en investigación

PP121 PDGFR inhibitor

Cat. No.: S2622

PP-121 is a multi-targeted inhibitor of PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src and Abl with IC50 of 2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM and 18 nM, also inhibits DNA-PK with IC50 of 60 nM.
PP121 PDGFR inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 319.36

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: S262201 DMSO]32 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.21%
99.21

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 319.36 Fórmula

C17H17N7

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1092788-83-4 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1CCC(C1)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CN=C5C(=C4)C=CN5)N

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 32 mg/mL (100.2 mM) Ultrasonido;
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PDGFR
2 nM
Hck
8 nM
VEGFR2
12 nM
mTOR
13 nM
Src
14 nM
Abl
18 nM
p110α
52 nM
DNA-PK
60 nM
p110δ
150 nM
EphB4
190 nM
In vitro

PP-121 selectivity interacts within a hydrophobic pocket that is conserved between both tyrosine kinases and PI3Ks, not serine-threonine kinases. PP-121 makes a hydrogen bond to Glu310 in Src, effectively substituting for the structural role of the catalytic lysine and resulting in the ordering of helix C and stabilization of an active conformation. PP-121 also inhibits other PI3Ks including p110α and DNA-PK with IC50 of 52 nM and 60 nM, respectively. PP-121 potently and dose-dependently blocks the phosphorylation of Akt, p70S6K and S6 in two glioblastoma cell lines, U87 and LN229. PP-121 potently inhibits the proliferation of a subset of the tumor cell lines by direct inhibition of PI3Ks and mTOR. PP-121 induces a G0/G1 arrest in LN220, U87 and Seg1 cells. PP-121 also blocks tyrosine phosphorylation induced by v-Src in NIH3T3 cells transformed with v-Src(Thr338). PP-121 could restore actin stress fiber staining in NIH3T3 cells transformed with v-Src(Thr338). PP-121 at a low concentration of 40 nM inhibits Ret autophosphorylation in TT thyroid carcinoma cells that express the C634W oncogenic Ret mutant35. PP-121 inhibits cell proliferation with IC50 of 50 nM in TT thyroid carcinoma cells. PP-121 inhibits cell proliferating stimulated only with VEGF with IC50 of 41 nM in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). PP-121 directly inhibits Bcr-Abl induced tyrosine phosphorylation, resulting in drug-induced apoptosis in K562 cells and a combination of apoptosis and cell cycle arrest in Bcr-Abl expressing BaF3 cells.

Ensayo de quinasa
Ensayos de quinasas
Los dominios de quinasas purificados se incuban con PP-121 a diluciones de 2 o 4 veces en un rango de concentración de 1nM-50 µM o con vehículo (0,1% DMSO) en presencia de 10 µM de ATP, 2,5 µCi de γ-32P-ATP y sustrato. Las reacciones se terminan mediante la aplicación en membranas de nitrocelulosa o fosfocelulosa, dependiendo del sustrato; esta membrana se lava 5-6 veces para eliminar la radioactividad no unida y se seca. La radioactividad transferida se cuantifica mediante fosforimágenes y los valores de IC50 se calculan ajustando los datos a una dosis-respuesta sigmoidal utilizando el software Prism.
Referencias