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solo para uso en investigación

PP121 PDGFR inhibidor

Cat. No.S2622

PP-121 es un inhibidor multi-dirigido de PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src y Abl con IC50 de 2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM y 18 nM, también inhibe DNA-PK con IC50 de 60 nM.
PP121 PDGFR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 319.36

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Control de calidad

Lote: S262201 DMSO]32 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.21%
99.21

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 319.36 Fórmula

C17H17N7

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 1092788-83-4 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1CCC(C1)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CN=C5C(=C4)C=CN5)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 32 mg/mL (100.2 mM) Ultrasonido;
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC50/Ki
PDGFR
2 nM
Hck
8 nM
VEGFR2
12 nM
mTOR
13 nM
Src
14 nM
Abl
18 nM
p110α
52 nM
DNA-PK
60 nM
p110δ
150 nM
EphB4
190 nM
In vitro

PP-121 interactúa selectivamente dentro de un bolsillo hidrofóbico que se conserva tanto en las tirosina quinasas como en las PI3K, no en las serina-treonina quinasas. PP-121 forma un enlace de hidrógeno con Glu310 en Src, sustituyendo eficazmente el papel estructural de la lisina catalítica y dando como resultado el ordenamiento de la hélice C y la estabilización de una conformación activa. PP-121 también inhibe otras PI3K, incluyendo p110α y DNA-PK con IC50 de 52 nM y 60 nM, respectivamente. PP-121 bloquea potente y dosis-dependientemente la fosforilación de Akt, p70S6K y S6 en dos líneas celulares de glioblastoma, U87 y LN229. PP-121 inhibe potentemente la proliferación de un subconjunto de líneas celulares tumorales por inhibición directa de PI3K y mTOR. PP-121 induce una detención G0/G1 en las células LN220, U87 y Seg1. PP-121 también bloquea la fosforilación de tirosina inducida por v-Src en células NIH3T3 transformadas con v-Src(Thr338). PP-121 podría restaurar la tinción de fibras de estrés de actina en células NIH3T3 transformadas con v-Src(Thr338). PP-121 a una baja concentración de 40 nM inhibe la autofosforilación de Ret en células de carcinoma tiroideo TT que expresan el mutante oncogénico Ret C634W35. PP-121 inhibe la proliferación celular con IC50 de 50 nM en células de carcinoma tiroideo TT. PP-121 inhibe la proliferación celular estimulada solo con VEGF con IC50 de 41 nM en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVECs). PP-121 inhibe directamente la fosforilación de tirosina inducida por Bcr-Abl, lo que resulta en apoptosis inducida por fármacos en células K562 y una combinación de apoptosis y detención del ciclo celular en células BaF3 que expresan Bcr-Abl.

Ensayo de quinasa
Ensayos de quinasas
Los dominios de quinasas purificados se incuban con PP-121 a diluciones de 2 o 4 veces en un rango de concentración de 1nM-50 µM o con vehículo (0,1% DMSO) en presencia de 10 µM de ATP, 2,5 µCi de γ-32P-ATP y sustrato. Las reacciones se terminan mediante la aplicación en membranas de nitrocelulosa o fosfocelulosa, dependiendo del sustrato; esta membrana se lava 5-6 veces para eliminar la radioactividad no unida y se seca. La radioactividad transferida se cuantifica mediante fosforimágenes y los valores de IC50 se calculan ajustando los datos a una dosis-respuesta sigmoidal utilizando el software Prism.
Referencias

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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